Merck MET-gátló Tepotinib kapott elsőbbséget review az amerikai FDA!

Német gyógyszeripari óriás Merck (Merck KGaA) a közelmúltban bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) elfogadta az új gyógyszer alkalmazás (NDA) a célzott rákellenes gyógyszer tepotinib és elsőbbséget élvező felülvizsgálat, amely naponta egyszer gyógyszer Egy orális MET-gátló áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, olyan mutációkkal a tumorban, amelyek a MET gén (METex14) exon 14 kihagyását okozzák.

Tepotinib kapott elsőbbséget felülvizsgálat és jelenleg felülvizsgálja az FDA valós idejű onkológiai felülvizsgálat (RTOR) kísérleti projekt. 2019 szeptemberében az FDA a tepotinib áttöréses gyógyszermegjelölést (BTD) adta meg az áttétes NSCLC betegek kezelésére, akik platina tartalmú kemoterápiát és METex14 ugrásváltozásokat követően fejlődtek.

Ez év márciusában a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta, hogy a világ első orális MET-gátlója legyen. A gyógyszert olyan, nem reszekálható, előrehaladott vagy visszatérő NSCLC- ben szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, akik METex14-et hordoznak, és kihagyják a változásokat.

Luciano Rossetti, a Merck Serono K+F részlegének globális vezetője a következőket mondta: "A METex14 változásainak kihagyása által okozott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) különösen súlyos típus. A betegek általában idős emberek rossz klinikai prognózissal. Sürgősen szükség van újakra. Kezelési terv. Keresztül elfogadása és felülvizsgálata RTOR projekt, bízunk benne, hogy működjön együtt az FDA, hogy ezt a precíziós gyógyszert az amerikai betegek a lehető leghamarabb."

A tepotinib molekuláris szerkezete (képforrás: chemicalbook.com)

A tepotinib új gyógyszeralkalmazása a folyamatban lévő kulcsfontosságú egykarú Fázis II VISION vizsgálat (NCT02864992) adataira épül. A vizsgálatot olyan előrehaladott NSCLC- ben szenvedő betegeknél végezték, akiknél bebizonyosodott, hogy a tumorok folyadékbiopsziával (LBx) vagy szövetbiopsziával (TBx) történő prospektív értékelésével kihagyják a METex14- es változásokat, és monoterápiaként értékelték a tepotinib hatásosságát és biztonságosságát. Az eredmények azt mutatják, hogy nem számít, hány terápiát kaptak korábban, a betegek agyi metasztázisok és a betegek értékelni LBx és TBx, összehasonlítva a jelenleg rendelkezésre álló terápiák, tepotinib azt mutatja, következetes elengedési arány és tartós daganatellenes hatások.

A kutatási eredmények tették közzé a nemzetközi orvosi folyóirat "New England Journal of Medicine" (NEJM) május 29-én ebben az évben. 2020. január 1-jén összesen 152 beteg kapott tepotinib-kezelést, közülük 9-et legalább 9 hónapon keresztül követtek. A kombinált biopszia csoportban (LBx vagy TBx) a független felülvizsgálati értékeléssel meghatározott teljes válaszarány (ORR) 46% volt (95% CI: 36-57), és a válasz medián időtartama (DOR) 11,1 hónap volt (95%) CI: 7.2-NE). Az LBx biopsziás csoport66 betege közül az ORR 48% volt (95% CI: 36- 61), és a TBx biopsziás csoport 60 betegében az ORR 50% volt (95% CI: 37- 63), és 27 beteg pozitív eredményt kapott 2 biopsziás módszer alapján.

A kutató által értékelt ORR 56% volt (95% CI: 45- 66), és a hatásosság hasonló volt az előző kezeléstől függetlenül. A vizsgálatban a kutató úgy vélte, hogy a tepotinib- kezeléssel összefüggő 3. A nemkívánatos események a tepotinib végleges abbahagyását eredményezték a betegek 11% - ánál.

Globálisan, tüdőrák a leggyakoribb típusú rák és a vezető oka a rák halálesetek, a 2 millió diagnózisés 1,7 millió haláleset évente. Változások a MET jelátviteli út (beleértve a MET exon 14 ugró mutációk és a MET erősítés) találtak sokféle rák, beleértve a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amelyek kapcsolódnak a tumor agresszív viselkedés és a rossz klinikai prognózis . A becslések szerint a MET jelátviteli útvonalban az NSCLC- ben szenvedő betegek 3- 5% - ánál fordulnak elő változások.

A tepotinib egy orális MET-kináz inhibitor, amely a Merckben található. Erősen és erősen szelektíven gátolja a MET (gén) változásokat, beleértve a MET exon 14 jumping mutációt, a MET amplifikációt vagy a MET fehérje túlexpressziót. A MET onkogén jele javíthatja az agresszív tumorban szenvedő betegek prognózisát, akik ezeket a specifikus MET-változásokat hordozzák. Amellett, hogy NSCLC, Merck is aktívan értékeli tepotinib kombinálva új terápiák más tumor indikációk.

Ez év májusában a Novartis MET inhibitora, a Tabrecta (capmatinib) gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól a METex14 jumping mutációval rendelkező áttétes NSCLC- ben szenvedő betegek kezelésére, beleértve az első vonalbeli (naiv) betegeket és a korábban kezelt (kezelt) betegeket, Függetlenül a korábbi kezelés típusától.

Érdemes megemlíteni, hogy Tabrecta az első kezelés által jóváhagyott amerikai FDA METex14 mutációs áttétes NSCLC. A klinikai vizsgálatokban a Tabrecta teljes válaszaránya (ORR) a kezelésben még nem kezelt és kezelt, METex14 mutációval rendelkező betegeknél 68% és 41% volt.

Kínában, ez év július végén, Hutchison Medicine MET-gátló savolitinib szerepelt az elsőbbségi felülvizsgálat a National Food and Drug Administration. A gyógyszert a METex14-ben szenvedő NSCLC betegek kezelésére alkalmazzák. Ez az első új gyógyszer alkalmazása Volitinib világszerte, és az első új gyógyszer alkalmazása szelektív MET-gátlók Kínában.

A 2020-as ÉVES ASCO éves ülésén bejelentett Fázis II klinikai vizsgálat (NCT02897479) adatai azt mutatták, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a volitinib értékelhető hatásossága a MET exon 14 skip mutáció SSCLC kezelésében, az objektív válaszarány (ORR) 49, 2% volt. Az ellenőrzési arány (DCR) 93,4% volt, a remisszió időtartama (DOR) pedig 9,6 hónap volt.