Az Egyesült Királyságban jóváhagyott új ritka betegségű Lumasiran gyógyszer az 1. típusú elsődleges hiperoxálsav (PH1) alapvető okának kezelésére

Az Alnylam Pharmaceuticals az RNAi terápiák fejlesztésének globális vezetője. Az Onpattro (patizirán, intravénás készítmény) gyógyszerét 2018 augusztusában hagyták jóvá, és az RNSi jelenség felfedezése óta 20 évvel az első RNSi gyógyszer, amelyet forgalomba hozatalra hagytak jóvá. 2019 novemberében a Givlaari-t (givosiránt, szubkután készítményt) a második, globálisan jóváhagyott RNSi-gyógyszerként hagyták jóvá, és ez volt a GalNAc-kapcsolt RNS-terápia első globális jóváhagyása is, amely mérföldkőnek számít a precíziós genetikai gyógyszerek fejlesztésében.

Jelenleg az Alnylam&# 39 egyéb RNSi gyógyszere, a lumasirán az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) prioritási felülvizsgálatán megy keresztül, és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) gyorsított jóváhagyást kap. Ezt a gyógyszert az 1. típusú elsődleges hyperoxaluria (PH1) kezelésére használják. Az FDA az intézkedés célpontját 2020. december 3-án határozta meg.

Nemrégiben a Brit Gyógyszer- és Egészségügyi Hatóság (MHRA) pozitív tudományos véleményt adott ki a korai gyógyszer-hozzáférési programba (EAMS) belépő lumasiránról. E határozat értelmében az Egyesült Királyságban a támogatható PH1-es betegek (akik közül sokan gyermekek) kezelhetők a gyógyszerrel, mielőtt a lumasiránt az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta.

Az EAMS célja innovatív, nem jóváhagyott gyógyszerek biztosítása azoknak a brit betegeknek, akiknek a magas klinikai igényeit nem elégítik ki. A tervben szereplő gyógyszerek olyan súlyos fogyatékos vagy életveszélyes betegségek kezelésére, diagnosztizálására vagy megelőzésére szolgálnak, amelyek kezelési lehetőségei nem elégségesek.

A PH1 egy rendkívül ritka betegség, amelyet túlzott oxaláttermelés jellemez, ami végstádiumú vesebetegséghez (ESKD) és egyéb szisztémás szövődményekhez vezethet. Európában és az Egyesült Államokban az egymillió ember közül 1-3-nak van PH1; az Egyesült Királyságban becslések szerint 100 betegnél diagnosztizáltak PH1-t. A jelenlegi kezelési módszerek nem tudják megakadályozni az oxalátok túltermelését, csak csökkentik a vesék károsodását és késleltetik az ESKD előrehaladását. A PH1 végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknek dialízist kell végezniük, hogy elősegítsék a hulladéktermékek szűrését a vérben, amíg nem alkalmazhatók kettős vagy egymást követő máj- / veseátültetés. A hosszú távú dialízis és a transzplantáció utáni szövődmények azonban súlyosan befolyásolják a beteg&39-es életminőségét.

Brendan Martin, az Alnylam&# 39 brit menedzsere azt mondta:" A lumasirán EAMS-en keresztüli biztosításának pozitív tudományos véleménye nagyszerű hír a PH1 betegek és családjaik számára. Ezen betegek kezelési lehetőségei jelenleg nagyon korlátozottak, és sürgősen új gyógyszerekre van szükség a probléma megoldásához. Ennek a ritka betegségnek az alapvető oka kedvezően befolyásolja a betegség teljesítményét. Ez a határozat lehetővé teszi az elfogadható PH1 betegek számára az Egyesült Királyságban, hogy a lehető leghamarabb lumasirán kezelést kapjanak."

Az MHRA&# 39 döntése a lumosirán&# 39 PH1-es betegekre gyakorolt ​​hatásának és biztonságosságának értékelésén alapul, ideértve a III. Fázis ILLUMINATE-A vizsgálatának (NCT03681184) adatait is. A tanulmány eredményeit az Európai Nefrológiai Szövetség és az Európai Dialyzis és Transzplantációs Társulás (ERA-EDTA) nemzetközi konferencián jelentették be az idén június elején. Az eredmények azt mutatták, hogy a lumasirán jelentősen csökkentette az oxálsav termelését a májban, miközben bátorító biztonságot és toleranciát mutat. Részletes adatokat lásd: ILLUMINATE-A kutatási jelentés.

A PH1 szuper ritka, progresszív és pusztító betegség, amely a veséket és más létfontosságú szerveket érinti. A betegséget az oxálsav túlzott termelése okozza. A megnövekedett vizelet-oxálsavszint a végstádiumú vesebetegséggel és más szisztémás szövődményekkel való előrehaladással jár. A PH1 veseelégtelenséget okozhat, jelentős morbiditással és mortalitással. Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés. A betegség csecsemõket, gyermekeket és felnôtteket érinti. A betegek ismételt és fájdalmas kő eseményekkel, valamint a vesefunkció progresszív és kiszámíthatatlan csökkenésével szembesülnek, ami végül a végstádiumú vesebetegséghez vezet, amely intenzív dialízist igényel a kettős máj- / veseátültetés hídjaként. A PH1 rendszerint gyermekkorban alakul ki, azonnali és hatékony beavatkozást igényel. A késői stádiumban levő betegeknek csak a dialízis kell, hogy álljon, és a májátültetés az egyetlen kezelés a betegség kiváltó oka számára.

A lumasirán egy szubkután RNSi gyógyszer, amely az 1-es hidroxi-sav-oxidázt (HAO1) ​​célozza, és amelyet az 1. típusú primer hyperoxaluria (PH1) kezelésére fejlesztettek ki. A HAO1 a glikolát-oxidázt (GO) kódolja. Ezért a HAO1 elnémításával és a GO enzimek lebontásával a lumasirán gátolhatja és normalizálhatja az oxálsav (a PH1 patofiziológiájában közvetlenül részt vevő metabolit) termelését a májban, ezáltal potenciálisan megakadályozva a PH1 betegség előrehaladását.

A lumasirán az első olyan kezelés, amely a vizelet oxalát kiválasztásának jelentős csökkenését mutatja. A III. Fázis ILLUMINATE-A vizsgálat eredményei megerősítették, hogy a lumasirán jelentősen csökkenti az oxálsav termelést a májban, képes megoldani a PH1 veleszületett patofiziológiai problémáit, és jelentős klinikai hatást gyakorolhat a PH1-ben szenvedő betegekre. . Az Egyesült Államokban a lumasiránt gyermekek ritka betegségének minősítése, ritka betegségek gyógyszere (ODD) és áttöréses gyógyszer képesítése (BTD) kapta a PH1 kezelésére az FDA által. Az Európai Unióban a lumasiránt elnyerte a ritka betegségek gyógyszere (ODD) és prioritást élvező gyógyszer képesítése (PRIME). Ezek a képesítések együttesen hangsúlyozzák a lumasirán potenciálját a PH1 lehetséges patofiziológiai problémáinak megoldásában.

A Lumasiránt az Alnylam&# 39 legújabb, továbbfejlesztett és stabil kémiai ESC-GalNAc konjugált technológiájával fejlesztették ki, amely hatékonyabbá és tartósabbá teszi a szubkután beadást, és széles terápiás indextel rendelkezik. Jelenleg az Alnylam két másik globális III. Fázisú vizsgálatot végez: (1) ILLUMINATE-B, amely a lumasiránt értékeli 6 évesnél fiatalabb PH1 betegek kezelésére, és az eredmények várhatóan 2020 közepén készülnek meg; (2) ILLUMINATE-C, a végső stádiumú vesebetegségben szenvedő bármely életkorú PH1 betegek lumasirán kezelésének értékelésére, és az eredmények várhatóak 2021-ben.