A Novartis orális inhibitora, az Iptacopan, jelentősen csökkenti a proteinuria szintet!

A Novartis nemrég jelentette be az iptakopán (LNP023) fázisának 2. fázisú klinikai vizsgálatának (NCT03373461) adatait az IgA nephropathia (IgAN) kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy az iptacopan-kezelés csökkentette a vizelet fehérjéjét (proteinuria), ami megmutatta a vese működésének stabilizálódásának lehetőségét. A proteinuria egyre inkább felismerhető helyettesítő marker, amely a veseelégtelenség progressziójával társul.

Az iptacopan az első osztályú, orális, erős, szelektív, kis molekulájú és reverzibilis B faktor inhibitor. A B faktor kulcsszerin proteáz a komplementrendszer alternatív útvonalában. Jelenleg az iptacopant fejlesztik néhány jelentős kielégítetlen igényű vesebetegség kezelésére a komplementrendszer bevonásával, ideértve az IgA nephropathiát (IgAN), a C3 glomeruláris betegséget (C3G), az atipikus hemolitikus urémiás szindrómát (aHUS), a membrános nephropathiát. (MN), paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH).

Az iptacopan a legfejlettebb eszköz a Novartis vesebetegség-vezetékben, és célja a komplement alternatív útja, amely a komplementer-vezérelt vesebetegség (CDRD) kulcsfontosságú mozgatója. A betegség prevalenciája és a II. Fázisú vizsgálat pozitív eredményei alapján az iptacopan az Európai Unió EMA, a ritka betegségek gyógyszereinek (ODD) a ritka betegségek gyógyszere megnevezését (ODD) kapta IgAN kezelésére. Az Európai Unió EMA és az Egyesült Államok FDA által a C3G és a PNH, valamint az FDA megadta az EMA által a C3G kezelésére biztosított PNH áttörő gyógyszerminősítés (BTD) és elsőbbségi kábítószer-minősítés (PRIME) kezelését.

iptacopan kémiai szerkezete

Az NCT03373461 egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, dózistartományú, párhuzamos csoportos, adaptív tervezési 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja az iptacopan hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozása az elsődleges IgAN kezelésében. Ebben a vizsgálatban az IgAN-betegeket (n=112) véletlenszerűen placebóhoz vagy különböző dózisú iptakopánhoz sorolták, naponta kétszer adva. Az elsődleges végpont az iptacopan dózis-válasz hatása volt a vizeletfehérje és a kreatinin arányának csökkenésére (UPCR 24 óra) 90 napos kezelés után. A másodlagos végpontok magukban foglalják az iptacopan biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint olyan biomarkereket, amelyek tükrözik a komplement alternatív útjának aktivitását.

Ez az első jelentés az IgAN' komplement alternatív útjának szelektív gátlásának hatékonyságáról és biztonságosságáról. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kezelés 90. napján a placebóval összehasonlítva az iptacopan statisztikailag szignifikáns volt a proteinuria csökkentésében (a 24 órás vizelet fehérje és kreatin arány [UPCR 24h] alapján mérve) (p=0,038 ) dózis-válaszhatás. A placebóval összehasonlítva az iptacopan legmagasabb dózisa, napi kétszer 200 mg, várhatóan 90 nap alatt 23% -kal csökkenti a proteinuriát.

Az becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) alapján az iptacopan hajlamos volt a vesefunkció stabilizálására is. Az eGFR a vese clearance egyik legfontosabb mutatója, és arra szolgál, hogy megbecsülje a vesén átjutó és a vesén keresztül kiszűrődő vér arányát. Ezenkívül az iptacopan jó biztonságot és tolerálhatóságot mutat.

A tanulmány vezető kutatója és a Leicesteri Egyetem vesemedicina professzora, Jonathan Barratt elmondta: „Az IgAN pusztító betegség, és jelenleg nincs jóváhagyott kezelés. Ezen kezelések hatékonysági adatai és biztonsági elemzése 90 nap elteltével azt mutatják, hogy az iptakopán A komplement alternatív útvonal gátlása hatékony módszer lehet az IgAN-betegség progressziójának késleltetésére. Ezek az adatok rávilágítanak arra, hogy az iptacopan képes kezelni a betegség egyik kulcsfontosságú mozgatórugóját, és arra, hogy képes IgG-betegek számára egy nagyon szükséges célzott terápiát biztosítani."

John Tsai, a globális gyógyszerfejlesztés vezetője és a Novartis főorvosa elmondta: Az IgAN ezen új adatai egyre több bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy az iptacopan képes megcélozni a ritka vesebetegségek ezeket a fő mozgatórugóit. Mivel tisztában vagyunk a betegeknek a betegség kezelési lehetőségeivel kapcsolatos jelentős igényeivel, gyorsan haladunk az iptacopan klinikai fejlesztésében, és elindult a III. Fázisú IgAN-vizsgálat."