Novartis Tafinlar+Mekinist célzott terápia 1 évre: 5 éves megismétlődésmentes túlélési arány 52%

Novartis nemrég bejelentette, hogy az eredmények a Melanoma Milestone Fázis 3 COMBI-AD tanulmány tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM). Az eredmények azt mutatták, hogy a magas kockázatú szakaszban III BRAF mutáció-pozitív melanoma betegek, műtéti eltávolítása után a melanoma, a célzott kombinációs terápia Tafinlar (dabrafenib) és Mekinist (trametinib) a posztoperatív adjuváns kezelés nyújthat hosszú távú és tartós megismétlődés-mentes túlélés ( RFS) Előnyök: Több mint fele (52%) 5 éven belül, megismétlődés nélkül.

A COMBI- AD az első olyan vizsgálat, amely azt mutatja, hogy a célzott terápiát a djuváns kezelésként alkalmazzák a iii. Vagy 49%-kal csökkenteni a halál kockázatát. A frissített adatok azt is kimutatták, hogy a Tafinlar+Mekinist célzási kombináció a túlélést is javította a távoli metasztázis nélkül, ami a vizsgálat másodlagos végpontja.

Globálisan évente több mint 285 000 melanoma esetet diagnosztizálnak, és körülbelül a fele BRAF mutációt hordoz. Fokozatú melanoma betegek, akik műtéten esnek át, fennáll a kiújulás veszélye, mert melanoma sejtek maradhatnak a szervezetben a műtét után. A vonatkozó vizsgálatok kimutatták, hogy a magas kockázatú III stádiumú melanomában szenvedő betegeknél a legtöbb kiújulás általában 5 éven belül jelentkezik. A COMBI-AD legújabb eredményei egyre több bizonyítékot adnak hozzá, megerősítve, hogy a Tafinlar+Mekinist nagy klinikai értéket képvisel a magas kockázatú III.

Dr. Jeff Legos, a Novartis Oncology onkológiai gyógyszerfejlesztési alelnöke és vezetője a következőket mondta: "A III. A Tafinlar+Mekinist célzott kombináció segít a betegeknek és a klinikusoknak újra elképzelni az előrehaladott melanóma kezelésének lehetőségét. Büszkék vagyunk a COMBI-AD által tanúsított messzemenő és tartós előnyökre, és köszönetet mondunk azoknak a betegeknek, kutatóknak és családjaiknak, akik részt vettek ebben a klinikai vizsgálatban."

A COMBI-AD egy kétkarú, randomizált, kettős- vak, placebo- kontrollos, pivotális fázis III vizsgálatban, összesen 870 olyan beteget vontak be, akik befejezték a sebészeti reszekciót, és nem kaptak rákellenes kezelést, amelyet szövettani, BRAF V600E/K Mutációs- pozitív, magas kockázatú (IIIa stádiumú [nyirokcsomó metasztázis] 1mm] , IIIb stádiumú vagy IIIc bőrmelenama. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen tafinlar (150 mg BID) + Mekinist (2 mg QD) kombinációs terápiában (n = 438) vagy ennek megfelelő placebódulat (n = 432) kapták a posztoperatív adjuváns kezeléshez, és a kezelés legfeljebb egy évig volt. A vizsgálatban, melanoma átmeneti értékelték szerint a 7th kiadás a AJCC iránymutatások. Az elsődleges végpont a kiújulásmentes túlélés (RFS) volt, és a másodlagos végpontok közé tartozott a teljes túlélés (OS), a túlélés távoli metasztázis nélkül, a kiújulásmentes analízis és a biztonságosság.

Az 5 éves (60 hónapos) követési eredmények 870 BRAF V600 mutáns melanomában szenvedő beteg prospektív elemzéséből származnak, akiket műtét után Tafinlar+Mekinist- tel kezeltek, ami a leghosszabb a III.

Az eredmények azt mutatták, hogy az 5 éves adatok cut-off: (1) 52% (95% CI: 48-58%) tafinlar+Mekinist kezelési csoportban a placebo-csoportban 36% ( 95% CI: 32-41) maradt fenn. (2) A medián RFS a Tafinlar+ Mekinist kezelési csoportban (azaz az az idő, hogy a betegek 50% - a még mindig életben van kiújulás nélkül) nem érte el (NR; 95% CI: 47, 9 hónap- NR), és a medián RFS a placebo csoportban 16,6 Hónap (95% CI: 12,7- 22,1 hónap). (3) A placebóhoz képest a Tafinlar+Mekinist kezelés 49%- kal csökkentette a kiújulás vagy halál kockázatát (HR=0,51; 95%CI: 0,42, 0, 61).

Az alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy az AJCC-7 átmeneti standard értékelése szerint az RFS előnyei valamennyi alszakaszra (IIIa/b/c) nagyjából hasonlóak voltak. A Tafinlar+Mekinist- tel kezelt betegeknél az 5 éves távoli metasztázismentes túlélési arány (DMFS) aránya 65% volt (95% CI: 61-71%), szemben az 54% -kal (95% CI, 49-60%) a placebo-csoportban.

Jelenleg a COMBI-AD vizsgálat a teljes túlélés másodlagos végpontját (OS) értékeli; az első időközi elemzés során az OS analízis azt mutatta, hogy a Tafinlar+ Mekinist kezelési csoportban a 3 éves OS arány 86% volt, a placebo csoportban pedig 77% volt. Az OS eredményei azt mutatták, hogy a placebóhoz képest a Tafinlar+Mekinist kombinációs terápia előnyösebb volt, de nem érte el az előre meghatározott szignifikanciaküszöböt p= 0, 000019.

A hosszú távú nyomon követés során minden beteg befejezte a kezelést. A Tafinlar+Mekinist csoport és a placebo- csoport közötti követés során jelentett súlyos nemkívánatos események előfordulási gyakorisága vagy súlyossága között nem volt klinikailag szignifikáns különbség.

A becslések szerint mintegy 285.000 új melanoma esetek (szakasz 0-IV) diagnosztizálják világszerte minden évben, és körülbelül a fele hordoz BRAF mutációk. Genetikai vizsgálat meg tudja határozni, hogy vannak-e BRAF mutációk daganatok. A melanoma színpadának egyik módja a metasztázis mértéke.

A III. A III. Általánosságban elmondható, hogy a III stádiumú melanómában szenvedő betegek megismétlődése többnyire 5 éven belül történik. Adjuváns kezelés betegek nagy kockázatú melanoma segíthet csökkenteni a kiújulás kockázatát.

Mind a Tafinlar, mind a Mekinist célzott rákellenes gyógyszerek, amelyek a ras/RAF/MEK/ERK jelző kaszkádban, a BRAF-ben és a MEK1/2-ben különböző kinázokat céloznak meg. Rendellenes aktiválás úgy gondolják, hogy fontos szerepet játszanak a melanoma és más típusú rák előfordulása. A kombináció a Tafinlar és Mekinist lassíthatja a tumor növekedését hatékonyabban, mint egy gyógyszer. Jelenleg a Novartis egy globális klinikai projektet hajt végre a Tafinlar+ Mekinist kombinációjának értékelésére számos típusú daganat kezelésében.

A Tafinlar+Mekinist kombináció jóváhagyott javallatai a következők: (1) BRAF V600 mutációs stádiumiii. (2) BRAF V600E mutációs áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (Egyesült Államok), braf V600 mutációban szenvedő, előrehaladott NSCLC- ben szenvedő betegek (EU) kezelésére. Ezen túlmenően, Tafinlar és Mekinist hagyták jóvá több országban szerte a világon, mint egy gyógyszer kezelésére betegek reszekálható vagy áttétes melanoma BRAF V600 mutáció.