A Novo Nordisk GLP-1 agonista szemaglutid súlycsökkentő projekt 2. fázisának III. Próbája sikeres!

A Novo Nordisk nemrégiben bejelentette a STEP 1 vizsgálat legfelső szintű eredményeit, amely a III. Fázisú STEP projekt második, IIIa. Fázisú klinikai vizsgálata, amelynek célja a&# 39 semaglutid súlycsökkentő hatékonyságának értékelése. Az 1. LÉPÉS egy 68 hetes, randomizált, kettős-vak, multicentrikus, placebo-kontrollos testmenedzsment. Összesen 1961 elhízott vagy túlsúlyos, társbetegségben szenvedő beteget vettünk fel. Heti szubkután injekciót (SC) vizsgáltak. 2.4 A semaglutid vagy a placebó mg-os adagjának hatékonyságát és biztonságosságát 68 hetes fogyás esetén életmód-beavatkozásokkal kombináltak.

Ebben a kísérletben két statisztikai módszert alkalmaztak: (1) a kezelési stratégián alapuló értékelés (elsődleges statisztikai módszer), vagyis függetlenül a kezeléstől és az elhízás elleni egyéb gyógyszerektől; (2) kiértékelés vizsgálati termékeken (másodlagos statisztikai módszerek) alapul, vagyis minden beteg betartja a gyógyszeres kezelés vizsgálatát, és más súlycsökkentő gyógyszerek kezelési hatása nem engedélyezett.

Az eredmények azt mutatták, hogy 68 hetes kezelés után a 2,4 mg SC-szemaglutid statisztikailag szignifikáns és jobb testsúlycsökkenést mutatott a placebohoz képest. A tanulmány két elsődleges végpontot ért el:

- A fő statisztikai módszerek azt mutatták, hogy valamennyi randomizált betegnél a 68 hetes kezelés után a 2,4 mg-os SC-semaglutid kezelési csoport 14,9% -ot veszített az átlagos kiindulási súlytól, a 105,3 kg-ot, a placebo-csoport 2,4% -ot, az SC-semaglutidot pedig a 2,4-et. A mg-os csoportban 86 volt. 4%. A betegek% -a ≥5% súlyt vesztett, a placebo csoportban pedig 31,5%.

- Másodlagos statisztikai módszerek azt mutatták, hogy a kezelési szándékú betegek között a 68 hetes kezelés után a 2,4 mg kezelési csoport sztaglutiddal kezelt csoportja testtömegének 16,9% -át, a placebo csoport súlyának 2,4% -át, az SC-t elvesztette. A 2,4 mg semaglutid csoport testtömegének 92,4% -a volt. A csökkenés ≥5% és 33,1% volt a placebo csoportban. A kezelés előtti és utáni különbség statisztikailag szignifikáns volt.

Ebben a kísérletben a 2,4 mg SC semaglutid biztonságos és jól tolerálható, ami összhangban áll a korábbi vizsgálatokkal. A 2,4 mg SC semaglutid-kezelésben részesülő betegek között a leggyakoribb mellékhatás egy gyomor-bél rendellenesség volt. A legtöbb esemény rövid élettartamú, súlyossága enyhe vagy közepes.

Mads Krogsgaard Thomsen, a Novo Nordisk ügyvezető alelnöke és tudományos főigazgatója elmondta:" A STEP 1 vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy 68 hét után a 2,4 mg SC semaglutid példátlan súlycsökkentő hatást fejtett ki. Ezen felül szinte az összes beteg legalább 5% -os súlycsökkenést ért el, amelyet széles körben klinikailag relevánsnak tartanak. A vizsgálat eredménye nagyon biztató és az elhízott betegek jó kilátásaira utal. Reméljük, hogy hamarosan további adatokat osztunk meg a fennmaradó 2 STEP klinikai vizsgálatról."

Az elhízás egy krónikus betegség, amely hosszú távú kezelést igényel. Sok súlyos egészségügyi következménnyel és a várható élettartam csökkenésével jár. Sok elhízással kapcsolatos szövődmény létezik, beleértve a 2. típusú cukorbetegséget, szívbetegséget, obstruktív alvási apnoét, krónikus vesebetegséget, alkoholmentes zsíros májbetegséget és rákot.

A Novo Nordisk heti egyszeri 2,4 mg SC-szemaglutidot kutat felnőttkori elhízás kezelésére. A szemaglutid az emberi glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) hormon analógja, amely segít az embereknek kevesebbet enni és csökkenti a kalóriabevitelt az éhség és a telítettség fokozása révén, ezáltal ösztönözve a fogyást.

A STEP projekt (a semaglutid terápiás hatása elhízott embereknél) egy III. Fázisú klinikai fejlesztési projekt, amely a hema egyszeri 2,4 mg SC-szemaglutidot értékeli az elhízott betegek súlymenedzsmentje céljából. Ez a globális IIIa. Fázisú klinikai projekt 4 IIIa. Fázisú vizsgálatot foglal magában, és körülbelül 4500 túlsúlyos vagy elhízott felnőttet vett fel.

Idén május 13-án a Novo Nordisk bejelentette a STEP 4, a STEP projektben elkészült első IIIa fázisú kísérlet legmagasabb eredményeit. Ebben a vizsgálatban a 20 hetes bejáratási periódusban, a növekvő dózisú SC semaglutid adagok bevétele után 803 beteg elérte a 2,4 mg-os céldózist, és az átlagos testtömeg 107,2 kg-ról 96,1 kg-ra csökkent. Ezt követően ezek a betegek beléptek a fenntartó fázisba, és véletlenszerűen két csoportra osztották őket: az egyik csoport 2,4 mg SC semaglutidet kapott, a másik csoport heti SC placebót kapott 48 hétig folyamatos kezelés alatt.

Az eredmények azt mutatták, hogy azoknak a betegeknek, akiknek továbbra is 2,4 mg SC-szemaglutid-kezelést kaptak, további jelentős veszteségük volt, míg azoknak, akik a placebóra váltották, szignifikánsan gyógyultak. Ebben a kísérletben a 2,4 mg SC semaglutid biztonságos és jól tolerálható volt. A mellékhatások megegyeztek a STEP 1 vizsgálatban szereplőkkel. A specifikus hatékonysági adatok a következők:

- A fő statisztikai módszerek azt mutatják, hogy a vizsgálat elérte a fő célt. Az összes randomizált beteg közül azoknál a betegeknél, akik 48 héten keresztül továbbra is 2,4 mg SC-szemaglutid-kezelést kaptak, az átlagos tömeg 7,9% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest randomizáláskor (súly az indukciós periódus végén); A placebót kapó betegek esetében az átlagos testtömeg 6,9% -kal nőtt a randomizált kiindulási értékhez képest. A két csoport közötti bánásmódbeli különbség statisztikailag szignifikáns volt. Azoknál a betegeknél, akik 68 hetente hetente egyszer kaptak SC-szemaglutidot (20 hetes bevezetési periódus + 48 hetes fenntartási időszak), átlagos súlyvesztésük 17,4% volt.

- Másodlagos statisztikai módszer azt mutatta, hogy: azoknál a betegeknél, akik 48 héten keresztül továbbra is 2,4 mg SC-szemaglutid-kezelést kaptak, az átlagos súlya 8,8% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest randomizáláskor (súly a bevezetési időszak végén); míg azoknál a betegeknél, akik placebót kaptak, az átlagos súly 6,5% -kal nőtt a kiindulási értékhez képest randomizáláskor. A két csoport közötti bánásmódbeli különbség statisztikailag szignifikáns volt. Azok a betegek, akik 68 hetente hetente egyszer kaptak SC-szemaglutidot, továbbra is átlagosan 18,2% -ot veszítettek.

A szemaglutid egy glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) analóg, amely elősegíti az inzulin szekrécióját és gátolja a glükagon szekréciót egy glükózkoncentrációtól függő mechanizmusban, lehetővé téve a vércukorszint 2-es típusú cukorbetegekben. A szintek jelentősen javultak, és a hypoglykaemia kockázata alacsony.

Ugyanakkor a semaglutid az étvágy és az ételfogyasztás csökkentésével is fogyást okozhat. Ezenkívül a semaglutid jelentősen csökkentheti a súlyos kardiovaszkuláris események (MACE) kockázatát 2-es típusú cukorbetegekben.

A Novo Nordisk kifejlesztett injekciós készítményeket (Ozempic) és orális készítményeket (Rybelsus) a semaglutid számára:

——Ozempikus (szemaglutid, injekciós készítmény): Szubkután injekciókészítmény (0,5 mg vagy 1 mg) hetente egyszer, alkalmas: (1) kiegészítő eszközként az étrend kiigazításához és az edzéshez a vércukorszint szabályozásának javítására felnőtteknél 2 cukorbetegség; (2) A szív- és érrendszeri betegségben (CVD) szenvedő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek számára a súlyos káros kardiovaszkuláris események (MACE, beleértve a kardiovaszkuláris halált, a nem halálos szívrohamot, a nem halálos sztrájkot) kockázatának csökkentése érdekében.

Az Ozempicot az amerikai FDA 2017 decemberében először hagyta jóvá, és jelenleg a világ számos országában és régiójában eladó. A&# 39 gyógyszer második indikációját az USA FDA hagyta jóvá 2020 januárjában. A SUSTAIN 6 kardiovaszkuláris kimenetelét vizsgáló vizsgálat (CVOT) adatai azt mutatják, hogy: magas kockázatú kardiovaszkuláris (CV) 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetén, ha szokásos ellátás A placebóval összehasonlítva az Ozempic statisztikailag 26% -kal csökkentette a MACE összetett végpont kockázatát.

- Rybelsus (semaglutid, orális tabletta): Napi egyszeri orális készítmény, amely SNAC abszorpciós segédanyagot tartalmaz, a gyógyszer alkalmas az alábbiakra: étrend-beállító és testgyakorló, valamint adjuváns gyógyszerként javítja a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek GG-betegét. 39. vércukorszint-ellenőrzése. A Rybelsus a&# 39 első és egyetlen orális GLP-1 receptor agonistája. Napi egyszer kell bevenni. Két terápiás adag van: 7 mg és 14 mg.

Az Egyesült Államokban a Rybelsus címkét 2020 januárjában frissítették, hogy további információkat tartalmazzon a PIONEER 6 CVOT-ról, amely bizonyítja az önéletrajz biztonságát. A vizsgálatot magas kockázatú 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végezték. Az adatok azt mutatták, hogy a szokásos ellátással kombinálva a placebóval összehasonlítva a Rybelsus elérte az elsődleges végpontot, azaz a MACE összetett végpontjának nem alacsonyabbrendűségét, bizonyítva az önéletrajz biztonságát. A vizsgálatban azon betegek aránya, akik legalább egy MACE-t tapasztaltak, 3,8% volt a Rybelsus csoportban és 4,8% a placebo csoportban.