Orális Következő generációs VEGF-TKI Fotivda indul: A hatékonyság veri Bayer Nexavar !

Az AVEO Oncology a közelmúltban bejelentette, hogy az eredeti terve (2021. március 31.) előtt elindítja a Fotivda (tivozanib) célzott rákellenes gyógyszert az amerikai piacon, amely egy orális, következő generációs ér endothel növekedési faktor receptor (VEGFR) tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet az amerikai FDA 2021. március 10-én hagyott jóvá: relapszusos vagy refrakter vesesejtes carcinoma (RCC) felnőttek kezelésére használják, akik két vagy több szisztémás terápiát kaptak.

Különösen érdemes megemlíteni, hogy a Fotivda az első olyan relapszusos vagy tűzálló előrehaladott RCC felnőtt betegek kezelésére jóváhagyott kezelés, akik korábban két vagy több szisztémás kezelést kaptak. A relapszusos vagy tűzálló RCC pusztító betegség, és a betegek prognózisa korlátozott lehet a tolerálhatóság és a hatékonyság közötti kompromisszum miatt.

A Fotivda listázása izgalmas és érdemi előrelépés, és a gyógyszer fontos kezelési lehetőséget biztosít az ilyen betegek számára. Ami a gyógyszeres kezelést illeti, a Fotivda ajánlott adagja 1, 34 mg naponta egyszer orálisan. Étellel vagy anélkül is bevehető. Egy 28 napos ciklusban a gyógyszert 21 napig szedik, és 7 napig leállítják, amíg a betegség előre nem lép, vagy elfogadhatatlan toxicitás következik be.

Michael Bailey, az AVEO elnök-vezérigazgatója elmondta: "Nagy örömünkre szolgál, hogy elkezdhetjük alkalmazni a Fotivda alkalmazását a relapszusos vagy refrakter veserákban szenvedő betegeknél. Fotivda differenciált tolerálhatóság és a hatékonyság, és megvan a lehetősége, hogy egy korábban elfogadott 2 vagy 2 Egy érdemi bizonyítékokon alapuló kezelési lehetőség a vesesejtes karcinóma betegpopuláció több mint három szisztémás kezelési lehetőségek."

A Fotivda jóváhagyása a TIVO- 3 pivotális FÁZIS III klinikai vizsgálat eredményein alapul. A gyógyszer alkalmazását három másik vizsgálat is támogatta, köztük a TIVO- 1 fázis III vizsgálat (a Fotivda és a szorafenib összehasonlítása az RCC első vonalbeli kezelésére), valamint két fázis II vizsgálat (902. vizsgálat, 201. tanulmány).

A TIVO- 3 egy randomizált, pozitív kontrollú, többközpontos, nyílt vizsgálat, amelyet 351, erősen tűzálló előrehaladott vagy áttétes RCC- ben szenvedő betegen végeztek. Értékelte a Fotivda kontra Bayer célzott rákellenes gyógyszer, a Nexavar (Nexavar, Generikus név: sorafenib, sorafenib) hatásosságát és biztonságosságát. A vizsgálatba bevont betegek korábban legalább két sikertelen kezelési kezelést kaptak, és a betegek mintegy 26% - a kapott immun checkpoint inhibitor terápiát a korai kezelés során. A vizsgálat fő hatékonysági mutatója a progressziómentes túlélés (PFS), és más hatékonysági mutatók az általános túlélés (OS) és az objektív válaszarány (ORR).

Érdemes megemlíteni, hogy a TIVO- 3 vizsgálat az első fázis III vizsgálat, amely pozitív eredményeket ért el azoknál az RCC betegeknél, akik két vagy több szisztémás kezelési lehetőséget kaptak. Standard Care Plan) az első fázis 3 RCC tanulmány egy előre meghatározott betegpopuláció.

Az eredmények a következőt mutatták: (1) A Nexavar- kezelési csoporttal összehasonlítva a Fotivda- kezelési csoportban a medián progressziómentes túlélés (PFS) 44% - kal hosszabb volt (5, 6 hónap vs. 3, 9 hónap), és a betegség progressziójának vagy halálozásának kockázata 26% - kal csökkent (HR= 0, 74) , P = 0, 016). A Fotivda pfs- e hosszabb, mint a Nexavaré azoknál a betegeknél, akik korábban immunellenőrző gátló kezelést kaptak és nem kaptak. (2) A Fotivda kezelési csoport medián operációs rendszere 16, 4 hónap, a Nexavar- kezelési csoportá pedig 19, 2 hónap volt (HR= 0, 97, 95% CI: 0, 75- 1, 24). (3) A Fotivda kezelési csoport ORR- e 18%, a Nexavar- kezelési csoportá pedig 8% volt (p=0,02).

A vizsgálatban a leggyakoribb (≥20%) mellékhatások voltak fáradtság, magas vérnyomás, hasmenés, étvágytalanság, hányinger, dysphonia, hypothyreosis, köhögés és szájgyulladás. A leggyakoribb 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi rendellenességek (≥5%) csökkent nátrium, megnövekedett lipáz, és csökkent foszfát.

Tivozanib molekuláris szerkezete (kép forrása: chemicalbook.com)

Brian Rini professzor, a TIVO-3 tanulmány vezető kutatója és a Cleveland Clinic Urogenitális Onkológiai Program igazgatója azt mondta: "Az RCC kezelésében használt VEGF TKI gyógyszerek közül a tivozanib terápiás jellemzői nagyon egyediek. A TIVO-3 tanulmány adatai azt mutatják, hogy a gyógyszer jelentős PFS előnyökkel és jó tolerálhatósággal rendelkezik. A fejlett RCC populációban ezek az eredmények különösen jelentősek. Ez a tanulmány tartalmazza az első nagyszabású, kulcsfontosságú adatokat, amelyek bemutatják a korai TKI és immunterápia utáni kezelés sorrendjét, kiemelve, hogy a Tivozanib fontos szerepet játszik a fejlődő RCC kezelési modellben."

A Tivozanib egy orális, naponta egyszer alkalmazott ér endothel növekedési faktor (VEGF) tirozin- kináz inhibitor (TKI). A Japán Gyógyszergyártók Szövetsége és Kyowa Kirin fedezte fel. A gyógyszert az Európai Unió, Norvégia, Új-Zéland és Izland hagyta jóvá. Felnőtt, előrehaladott RCC- ben szenvedő betegeknél alkalmazható. A Tivozanib egy erős, szelektív és hosszú hatást keltő inhibitor, amely mindhárom VEFG receptort gátolhatja, miközben minimális, célon kívüli toxicitással rendelkezik, ami nagyobb hatékonyságot és minimális dózismódosítást eredményez. Preklinikai modellekben immunmoduláló terápiával kombinálva a tivozanib jelentősen csökkentheti a szabályozó T-sejtek termelését, és potenciálisan fokozhatja a tevékenységet.

Az RCC PHASE II vizsgálatban a tivozanib és a Bristol- Myers Squibb anti- PD- 1 opdivo (nivolumab) terápia kombinációja szinergikus hatást mutatott. Jelenleg, tivozanib vizsgálják a kezelés számos típusú daganatok, beleértve a vesesejtes karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, végbélrák, petefészekrák és az emlőrák.