Oxbryta (voxelotor) belép a felülvizsgálat az Európai Unióban, és szerepel az USA-ban!

Global Blood Therapeutics (GBT) a közelmúltban, az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadta Oxbryta (voxelotor) forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA), és elindította a standard felülvizsgálati folyamat. A MAA arra törekszik, hogy az Oxbryta teljes körű jóváhagyást adjon a sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő, 12 éves vagy idősebb betegek hemiktikus vérszegénységének kezelésére. Korábban, EMA adott voxelotor a kiemelt kábítószer-jelölés (PRIME) és a ritka betegségek gyógyszer kijelölése SCD.

Ami az amerikai szabályozást, Oxbryta kapott gyorsított FDA jóváhagyást novemberben 2019 kezelésére hemoditikus vérszegénység gyermekek és felnőttek SCD ≥12 éves. Oxbryta hagyták jóvá az FDA elsőbbségi felülvizsgálati csatorna, és ez csak több mint 2 hónap elfogadásától az új gyógyszer alkalmazás (NDA) a végső jóváhagyást. Korábban, az FDA adott voxelotor az áttörést gyógyszer kijelölése (BTD), gyorsított állapot, ritka gyógyszer kijelölése, és ritka gyermekgyógyászati betegség kijelölése kezelésére SCD. Feltételeként a gyorsított jóváhagyás az amerikai FDA, GBT továbbra is vizsgálja Oxbryta a HOPE-KIDS 2 tanulmány, amely egy jóváhagyás utáni megerősítő tanulmány, amely használja transzkraniális Doppler (TCD) véráramlás sebessége, hogy értékelje Oxbryta csökkentése 2- A képesség a 15 éves gyermekek kockázata stroke.

Oxbryta egy első osztályú, naponta egyszer, orális gyógyszer, és az első jóváhagyott terápiás gyógyszer, amely közvetlenül gátolja sarló hemoglobin polimerizáció. Hemoglobin polimerizáció az alapvető oka a sarló és megsemmisítése SCD vörösvértestek. A sarló folyamat hemoltikus vérszegénységet okozhat (a vörösvértestek pusztulása a hemoglobinszint csökkenéséhez vezet), a hajszálerek és a kis erek elzáródását, ami akadályozza a vér és az oxigén áramlását a szervezetben. A szövetek és szervek oxigénellátásának csökkenéséhez életveszélyes szövődmények léphetnek fel, beleértve a stroke-ot és a visszafordíthatatlan szervkárosodást

Az Oxbryta hatóanyagát voxelotornak (korábban GBT440) nevezik, amely a hemoglobin oxigén iránti affinitásának növelésével hat. Mivel az oxigéndús sarló hemoglobin nem polimerizálódik, a voxelotor blokkolhatja a polimerizációt és az ebből eredő sarlót és a vörösvértestek pusztulását. A Voxelotor javíthatja a hemoditikus vérszegénységet és az oxigénszállítást, és potenciálisan megváltoztathatja az SCD leelét.

Ted W. Love, elnök-vezérigazgatója GBT, azt mondta: "Sarlósejtes betegség (SCD) pusztító hatással lehet az életét a betegek és családjaik, beleértve a súlyos életveszélyes szövődmények, ami vezethet szervkárosodás és a korai halál. A hatalmas kereslet ellenére Európában jelenleg nincs olyan jóváhagyott terápia, amely megváltoztathatna a betegség lerakásán. Bízunk benne, hogy együttműködik az EMA, hogy az első kezelési tervet kezelésére SCD hemoltikus vérszegénység Európába a lehető leghamarabb betegek."

voxelotor molekuláris szerkezete (kép forrása: drugapprovalsint.com)

Európában az Oxbryta forgalomba hozatali engedély iránti kérvesztve (MAA) a 3. HOPE-KIDS 1 egy nyílt, egyadagos és többadagos vizsgálat, amely értékelte a biztonságosság, tolerálhatóság, farmakokinetika, és feltáró hatékonyságát voxelotor a kezelés a gyermekgyógyászati betegek (4-17 éves) SCD.

HOPE egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált fázis 3 tanulmány, végzett 60 kutatóintézetek 22 országban szerte a világon, és értékelte a két dózis szintje voxelotor (1500mg és 900mg, naponta egyszer szájon át) és a placebo A hatékonyság és a biztonságos kezelés SCD. Összesen 274 12 éves és idősebb SCD-beteget vontak be a HOPE vizsgálatba. A betegek többsége sarlósejtes vérszegénységben (homozigóta hemoglobin S vagy hemoglobin Sβ0-thalassemia) szenvedett, és körülbelül kétharmaduk a vizsgálat megkezdésekor hidroxiureát kapott. Kezelés. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 1:1:1 arányban csoportokra osztották, és naponta egyszer 1500 mg voxelotort, 900 mg voxelotort vagy placebót kaptak szóban. Az elsődleges végpont azon betegek aránya volt, akik hemoglobin választ értek el a kezelés szándékának elemzésében. A hemoglobinválaszt a hemoglobin 1,0 g/L-nál nagyobb növekedéseként határozták meg a kiindulási értékhez képest a 24.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kezelés 24. Ezek az eredmények összhangban vannak a gátlása HbS polimerizáció, voxelotor azt mutatja, a lehetséges, hogy javítsa a betegséget. A specifikus adatok a következők: a kezelés szándékának elemzése során a hemoglobinválaszban szenvedő betegek aránya az 1500 mg voxelotor kezelési csoportban (51%, 95CI: 41-61) szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo-csoportban (7%, 95% CI: 1-12). A kiindulási értéktől a 24. Ezenkívül a 24.

A HOPE vizsgálatban a voxelotor kezelési csoportban 24 hét alatt jelentett leggyakoribb mellékhatások (a betegek ≥10% - ában és 3% - kal magasabbak voltak, mint a placebo csoportban) fejfájás (26% vs. 22%), hasmenés (20% vs. 10%), hasi fájdalom (19% vs. 13%), hányinger (17% vs. 10%), fáradtság (14% vs. 10%), kiütés (14% vs. 10%), és láz (12% vs 7%).

A HOPE vizsgálat teljes adatainak elemzése azt is bizonyítja, hogy a 12 éves vagy idősebb SCD-s betegeknél a voxelotor naponta egyszer, 1500 mg dózisban tartósan javíthatja a hemoglobinszintet és a hemolízis markereket a kezelés 72 hetében. A voxelotor kezelést jól tolerálták, és nem találtak új biztonságossági vagy tolerálhatósági problémákat. A HOPE-tanulmány 72 hetes eredményeit az American Society of Hematology (ASH) 62. éves ülésén jelentették be 2020 decemberében.

Sarlósejtes betegség (SCD) egy súlyos, progresszív, és legyengítő genetikai betegség, amely azt eredményezi, rendellenes termelés sarló hemoglobin (HbS) mutációk miatt a β-globin gén. A HbS betegé és törékenysé teszi a vörösvértesteket, ami krónikus hemomitikus vérszegénységhez, érbetegséghez, megfoghatatlan és fájdalmas érelzáródási válsághoz (VOC) vezet. Az SCD-ben szenvedő felnőttek és gyermekek számára ez fájdalmas válságokat és más életet megváltoztató vagy életveszélyes akut szövődményeket, például akut mellkasi szindrómát (ACS), stroke-ot és fertőzést jelent. Ha a beteg túléli az akut szövődményeket, az érrendszeri betegségeket és a végszervi károsodást, az ebből eredő szövődmények pulmonális hipertenzióhoz, veseelégtelenséghez és korai halálhoz vezethetnek.

Mivel az első gyógyszer kezelésére a kiváltó okai SCD, az iparág nagyon optimista Oxbryta kereskedelmi kilátásait. A gyógyszeripari piackutató szervezet EvaluatePharma korábban kiadott egy jelentést, amely azt jósolja, hogy Oxbryta lesz a világ legkelendőbb SCD gyógyszer, az értékesítés várhatóan eléri az 1,98 milliárd USA dollár 2024-ben, és értékesítése Zynteglo / LentiGlobin, a génterápia Bluebird Bio, eléri az 1,033 milliárd ugyanabban az időszakban dollár.

A Zynteglo/LentiGlobin egy egyszeri génterápia, amelyet scd és β kezelésére fejlesztettek ki. A gyógyszer lentivirális vektort használ a β-globin gén (βA-T87Q-globin gén) jobb változatának funkcionális másolatának beültetésére a beteg in vitro izolált vérképző őssejtjeibe (HSC), és akkor a sejteket importálják vissza a beteg testében, a beteg a βA-T87Q-globin gén, és a vörösvértestek képes anti-sarló hemoglobin HbAT87Q, csökkenti az arány a kóros sarló hemoglobin (HbS), ezáltal csökkentve sarló vörösvértestek, hemolízis és egyéb szövődmények. 2020 szeptemberében az EMA a Zynteglo-nak elsőbbségi kábítószer-képesítést (PRIME) biztosított az SCD kezelésére.

Ami a szabályozást, 2019 júniusában a Zynteglo feltételes jóváhagyást kapott az Európai Uniótól a transzfúziótól függő β-thalassemia (TDT) 12 éves és idősebb, valamint nem β0/β0 genotípusú betegeknél való alkalmazásra. Ez a jóváhagyás teszi Zynteglo a világ első génterápia TDT. De az iparág bennfentesek úgy vélik, hogy egy nagyobb piaci lehetőséget a kábítószer létezik területén SCD kezelés.