Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abirateron-acetát) Fázis 3 Klinikai siker!

Janssen Pharmaceuticals, leányvállalata Johnson & Johnson (JNJ), a közelmúltban bejelentette Erleada (apalutamid) Zytiga-val kombinálva (abirateron-acetát) a prosztatarák kezelésére az American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) 2021. február 11-én. Az ACIS vizsgálat eredményei.

Az adatok azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél, akik korábban nem kaptak kemoterápiát (naiv kemoterápiát) és androgénhiányos terápiában (ADT) részesültek a placebóhoz képest + A Zytiga-val összehasonlítva A+prednizon kezelési csoport (kontrollcsoport), az Erleada+Zytiga+prednizon kezelési csoport (kombinációs csoport) jelentősen javította a radiológiai progressziómentes túlélést (rPFS), és 31%-kal csökkentette a radiológiai progresszió vagy elhalálozás kockázatát.

Az ACIS egy randomizált, kettős-vak, placebo- kontrollos fázis 3 vizsgálat, amelyet 982 ADT- ben és kemoterápiáslag naiv mCRPC-ben szenvedő betegen végeztek. A vizsgálatban ezeket a betegeket véletlenszerűen osztották ki az Erleada+Zytiga+prednizon kezelés (kombinációs csoport) vagy placebo+Zytiga+prednizon kezelés (kontrollcsoport) 100%-ának elnyerésére. A vizsgálat elsődleges végpontja a radiológiai progressziómentes túlélés (rPFS), és a másodlagos végpontok közé tartozik a teljes túlélés (OS), a hosszú távú opioidok indítási ideje, a citotoxikus kemoterápia elkezdésének ideje és a fájdalom progressziója.

Az előzetes hatásossági elemzés kimutatta, hogy a kontrollcsoporttal összehasonlítva a kombinációs csoport medián rPFS-ét 6 hónappal meghosszabbították (22, 6 vs. 16, 6 hónap; HR=0,69[95%CI:0.58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

A teljes ACIS vizsgálati populáció heterogén az androgén receptor (AR) rezisztencia és érzékenység markerek szempontjából. Az előre meghatározott elemzésből származó adatok azt mutatják, hogy a zsigeri metasztázisban, a lumen típusú PAM50 vizsgálatban és az átlagos vagy magas AR aktivitásban (a hormonérzékenység molekuláris jellemzői) szenvedő betegek az Erleada+Zytiga+preny-től származnak A fenyőkombinációs kezelés klinikai előnyeit az rPFS és az OS eredményei a betegek ezen alcsoportjaiban.

A biztonsági elemzés összhangban van az Erleada korábbi kutatásával, és nem figyeltek meg új biztonsági jeleket. A kombinált csoport 63,3%-ának és a kontrollcsoport 56,2%-ának volt olyan nemkívánatos eseménye( TEAE), amely a 3/4. A kombinációs csoportban és a kontrollcsoportban gyakrabban előforduló TEAE-k közé tartozott a fáradtság (4,7% vs. 3,9%), magas vérnyomás (20,6% vs. 12,5%), esés (3,3% vs. 0,6%), kiütés (4,5% vs. 0,4%), szívbetegség (9% vs. 5,7%), törések és csontritkulás (4,1% vs. 1,4%), valamint görcsrohamok (0,2% vs. 0%). A rákkezelés-prosztata funkció értékelése (FACT-P Total) szerint a kombinációs csoport és a kezelési csoport életminősége összehasonlítható.

Dana Rathkopf, vezető kutatója az ACIS tanulmány és orvosi onkológus a Memorial Sloan Kettering Cancer Center, azt mondta: "Adatok az ACIS tanulmány azt mutatja, hogy a betegek kezelése során áttétes kasztráció-rezisztens prosztata (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Volt egy jelentős növekedése rPFS a fenyő kombináció terápiás csoport. Ebben a vizsgálatban a kombinációs terápia egyes beteg alcsoportjai előnyei közötti különbségre vonatkozó ismeretek további értékelést érdemelnek."

Craig Tendler, MD, alelnöke Onkológiai Késői Fejlesztési és Globális Orvosi Ügyek, Janssen Kutatási és Fejlesztési, azt mondta: "Az eredmények az ACIS tanulmány bizonyítja a lehetséges szerepét kombinációs terápia mCRPC betegek és hangsúlyozzák a prosztatarákos betegek, különösen az alacsony AR daganatok. A betegek orvosi szükségletei még mindig nem teljesülnek. Mivel elkötelezettek vagyunk a prosztatarák tudományának és kezelésének előmozdítása mellett, ezek az eredmények segítenek kutatási munkánkban új módszerek és kombinált kezelési lehetőségek kifejlesztésében, hogy javítsuk ezeknek a betegeknek a prognózisát. "

Zytiga (abirateron-acetát) egy orális gyógyszer, amely átalakul abiraterone a szervezetben, amely egy androgén bioszintézis-gátló, amely blokkolja a CYP17-mediált androgén termelést a herék, mellékvesék és prosztata tumor szövetekben. Az androgének serkenthetik a prosztataráksejtek növekedését. A Zytiga-t az amerikai FDA 2011 áprilisában, az Európai Bizottság (EB) pedig 2011 szeptemberében hagyta jóvá, prednizonnal kombinálva áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegek kezelésére. Ezenkívül a Zytiga-t az EK 2017 novemberében, az FDA pedig 2018 februárjában hagyta jóvá a nagy kockázatú áttétes kasztrációra érzékeny prosztatarákban (mCSPC) szenvedő betegek kezelésére. 2011-es első jóváhagyása óta a gyógyszert a világ több mint 100 országában hagyták jóvá, és világszerte több mint 500 000 beteget kezeltek Zytiga-val.

Kínában a Zytiga -t (abirateron-acetát) 2015-ben és 2018-ban hagyták jóvá, és prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva használták a következők kezelésére: (1) áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC); (2) új Diagnosztizált magas kockázatú áttétes endokrin terápia-érzékeny prosztatarák (mHSPC), beleértve nem kap endokrin terápia vagy részesülő endokrin terápia legfeljebb 3 hónap.

Erleada (apalutamid) az androgén receptor (AR) gátlók új generációja, amely segíthet blokkolni a férfi hormonok (például a tesztoszteron hormon) aktivitását, és késlelteti a betegség progresszióját. Az Egyesült Államokban az Erleada-t először 2018 februárjában hagyta jóvá az FDA a metasztázis nagy kockázatának megfelelő, nem áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (nmCRPC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Ez a jóváhagyás teszi Erleada a világ első gyógyszer kezelésére nmCRPC. 2019 szeptemberében az FDA jóváhagyta az Erleada új indikációját az áttétes kasztrációra érzékeny prosztatarákban (mCSPC) szenvedő betegek kezelésére.

Kínában az Erleada (apalutamide) 2019 szeptemberében gyorsított jóváhagyást kapott a metasztázis nagy kockázatának kitéve nem áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák (nmCRPC) felnőtt betegek kezelésére, és 2020 augusztusában hagyták jóvá az áttétes betegség kezelésére endokrinterápiára érzékeny prosztatarákban (mHSPC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Érdemes megemlíteni, hogy ez a két jelzés elsőbbségi felülvizsgálati képesítést kapott.