A Zeposia (ozanimod) a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére FDA kiemelt felülvizsgálatot kap

Február 1-jén a Bristol-Myers Squibb (BMS) bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta a Zeposia (ozanimod)' új, új gyógyszeres alkalmazását (sNDA) mérsékelt vagy súlyosan aktív fekélyes vastagbél kezelésére. felnőtteknél Gyulladás (UC). Az elsőbbségi felülvizsgálati utalvány benyújtása után az amerikai FDA 2021 május 30-ig tűzte ki a vényköteles gyógyszerhasználókról szóló törvény (PDUFA) jóváhagyásának céldátumát.

A BMS szerint az amerikai FDA-hoz benyújtott sNDA a True North vizsgálat (NCT02435992) pozitív eredményein alapul, amely egy sarkalatos, több központú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat, amely Zeposia-t értékelte. 1 mg a korábbi indukciós és fenntartó terápiával szemben közepes vagy súlyos aktív UC-s felnőtt betegeknél és biztonságosság.

Az indukciós periódus során az 1. kohorszban összesen 645 beteg volt, akiket véletlenszerűen osztottak be Zeposia (n=429) vagy placebo (n=216) kezelésre 2: 1 arányban, ebből a betegek 94% -a és 89% -a teljesített az indukciós időszak. A vizsgálat kezdetén a betegek átlagos életkora 42 év volt, 60% -a férfi, a betegség átlagos lefolyása 7 év volt; az egyes kezelési csoportok betegjellemzői jól kiegyensúlyozottak voltak. Az 1. kohorszban lévő betegeket naponta egyszer, 10 héten keresztül kezelték. A 2. kohorta nyílt csoport, 367 beteggel. A betegek napi 10 alkalommal Zeposia-kezelést kaptak.

A fenntartó fázisban az 1. vagy a 2. kohorszban szenvedő betegeket, akiknél az indukciós periódus 10. hetében klinikai válasz jelentkezett, véletlenszerűen a Zeposia (n=230) vagy a placebo (n=227) csoportba soroltuk 1 arányban. : 1, és 52 hétig kapták a kezelést. Közülük a betegek 80% -át és 54,6% -át Zeposia-val és placebóval kezelték, és befejezték a vizsgálatot. Azok a betegek, akik abbahagyták a kezelést a kezelés okozta nemkívánatos események miatt, 3 betegből, akik Zeposia-kezelésben részesültek, és 6 betegből, akik placebót kaptak; a betegség kiújulása (13,5% a Zeposia csoportban és 33,9% a placebo csoportban) volt a leginkább abbahagyott kezelés. Gyakori okok. A placebo csoportban azok a betegek, akik klinikai hatékonyságot értek el az indukciós periódus 10. hetében, a vak fenntartó periódusban továbbra is a placebót használták.

Az 1-es indukciós fázis kohortjában és a fenntartó fázis újra randomizált betegcsoportban a betegek körülbelül 30% -ának volt előzménye TNF-gátló expozíció.

Valamennyi alkalmas beteg bekerült egy nyílt végű, folyamatos vizsgálatba, amely folyamatban van, hogy értékeljék a Zeposia hosszú távú hatékonyságát a közepesen súlyos vagy súlyos aktív UC kezelésében.

A vizsgálat elsődleges végpontja az átfogó klinikai és endoszkópos pontszámok (3-komponensű Mayo-pontszám) alapján a klinikai remisszióban szenvedő betegek aránya volt az indukciós periódus 10. hetében és a fenntartó időszak 52. hetében. A másodlagos végpontok között szerepelt azon betegek aránya, akik klinikai hatékonyságot értek el a 10. és az 52. héten, az endoszkópos javulással (endoszkópia pontszám ≤1) a 10. és 52. héten, valamint a nyálkahártya a 10. és 52. héten gyógyult, és azon betegek aránya, akiknél az 52. héten, a 10. héten klinikai remisszió volt tapasztalható. Ebben a vizsgálatban a nyálkahártya gyógyulását az endoszkópos szövettani remisszió javulásaként határozták meg.

Az eredmények azt mutatták, hogy a True North két fő klinikai végpontot ért el. A placebóval összehasonlítva a 10. heti indukciós periódus és az 52. heti fenntartási periódus klinikai remissziós eredményei statisztikailag és klinikailag szignifikánsan szignifikánsak voltak. Ugyanakkor az ebben a vizsgálatban megfigyelt általános biztonság megegyezik a jóváhagyott címkén szereplő Zeposia ismert biztonságosságával.

A Zeposia egy orális szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amely nagy affinitással kötődik az S1P 1. és 5. receptorokhoz. A gyógyszer csökkenti a limfociták elvezetési képességét a nyirokcsomókból, és csökkenti a keringő limfociták számát a perifériás vérben. A Zeposia hatásmechanizmusa az UC kezelésében nem világos, de összefüggésben állhat a limfociták vándorlásának csökkenésével a gyulladt bélnyálkahártyába. Jelenleg a BMS egy nyílt terjeszkedési kísérletben továbbra is értékeli a Zeposia hosszú távú hatásosságát a közepesen súlyos vagy súlyos aktív UC kezelésében, és értékeli a&# 39 terápiás hatását közepesen súlyos vagy súlyosan aktív Crohn' s betegség a 3. fázisú klinikai vizsgálati projektben SÁRGA.

Az amerikai FDA 2020 márciusában hagyta jóvá Zeposia-t a relapszusos sclerosis multiplex (RMS) kezelésére felnőtteknél. Az Európai Bizottság 2020 májusában jóváhagyta Zeposia-t klinikai vagy képalkotási jellemzőkkel rendelkező, aktív betegségben szenvedő, relapszáló-remitáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2020 decemberében az Európai Gyógyszerügynökség elfogadta a Zeposia' forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét közepesen súlyos vagy súlyos felnőttkori UC kezelésére.