Takeda Maribavir fázis 3 Klinikai siker

A Takeda a 2021-es transzplantációs és sejtterápiás (TCT) konferencián jelentette be a TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) vizsgálat legfrissebb fázis 3 adatait. A vizsgálatot refrakter transzplantációs recipienseknél végzik, gyógyszerrezisztencia (R/R) citomegalovírus (CMV) fertőzéssel/betegséggel vagy anélkül. A TAK-620 vírusellenes gyógyszert (maribavir) hagyományos vírusellenes gyógyszerekkel együtt tanulmányozzák. Vírusos gyógyszerek (a kutatók által meghatározott kezelések [IAT], az alábbi gyógyszerek közül egy vagy több kombinációja:ganciclovir között, valganciclovir, foscarnet, cidofovir) összehasonlításra. A vizsgálat elsődleges végpontja a kezelés 8.

Az eredmények azt mutatják, hogy a maribavir kiváló hatékonysággal rendelkezik a hagyományos vírusellenes kezeléshez (IAT) képest, elérve a vizsgálat elsődleges és legfontosabb másodlagos végpontját. Ezen túlmenően, maribavir alacsonyabb kezeléssel kapcsolatos toxicitás, mint a hagyományos vírusellenes kezelések.

CMV egy DNS-vírus a β herpeszvírus subfamily, magas fokú faj specificitás. Az emberek az egyetlen gazdatest a humán citomegalovírus (HCMV). CMV egy gyakori vírus, amely megfertőzheti az embereket minden korosztály számára. 40 éves korukra a felnőttek több mint fele CMV-vel fertőződött meg, és a legtöbbjüknek nincsenek tünetei vagy jelei. Azonban, az emberek legyengült immunitás (beleértve a szerv- vagy őssejt-transzplantáción átesettek), CMV fertőzés súlyos klinikai szövődmény, amely vezethet szöveti invazív betegség, és végül végzetes. Meglévő vírusellenes terápiák lehet használni kezelésére CMV, de ezek a terápiák korlátozott lehet azok alkalmazása miatt mellékhatások és/ vagy a gyógyszer-rezisztencia.

A maribavir egy szóban biológiailag biológiailag hozzáférhető anti-citomegalovírus (CMV) vegyület. Jelenleg ez az egyetlen a fázis 3 klinikai fejlődés, használt szilárd szervátültetés (SOT) vagy vérképzőszervi sejttranszplantáció (HCT) kezelésére utótranszplantáció Vírusellenes gyógyszerek betegek CMV fertőzés / betegség. Kínában a maribavir 2020 áprilisában kapta meg a klinikai vizsgálatokra vonatkozó hallgatólagos engedélyt, és a fejlesztési indikációi a következők: citomegalovírus (CMV) fertőzés vagy betegség kezelésére.

Obi Umeh, MD, alelnöke Takeda és a globális projekt vezetője Maribavir, azt mondta: "Izgatottak vagyunk az eredményeket a NAPFORDULÓ vizsgálat. A 2021-es TCT-ülésen megosztott részletes eredmények fontos fejleményt jelentenek a CMV fokozott kockázatával kezelt transzplantált betegek számára. Ha nem ellenőrzik, CMV fertőzés / betegség komoly kihívást jelenthet. Ha a maribavirt jóváhagyják, képes újradefiniálni a tűzálló CMV kezelését az átültetés után, rezisztenciától függetlenül."

Elsődleges végpont: A vizsgálat 8. a megerősített CMV virémiás clearance-t elérő betegek aránya a maribavir kezelési csoportban volt (55,7%, n=131 /235) a hagyományos kezelési csoport kétszerese volt (23,9%, n=28/117) (95%CI: 32,8%, 22,8-42,7; p;<0.001). the="" subgroup="" analysis="" (random="" set)="" of="" the="" primary="" endpoint="" showed="" that:="" (1)="" among="" solid="" organ="" transplant="" (sot)="" recipients="" receiving="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.6%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" compared="" with="" 26.1%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (2)="" among="" hematopoietic="" cell="" transplant="" (hct)="" recipients="" who="" received="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.9%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" 20.8%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (3)="" regardless="" of="" the="" baseline="" viral="" load="" category="" (low="" load="" [＜9100iu/ml],="" medium/high="" load="" [≥9100iu/ml]),="" receive="" antiviral="" therapy="" r/r="" cmv="" infection="" among="" transplant="" recipients="" with="" disease,="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance="" at="" week="" 8="" compared="" with="" the="" conventional="" treatment="" group="" (low="" load="" group:="" 62.1%="" vs="" 24.7%;="" medium/="" high="" load="" group:="" 43.9%="" vs="">

Főbb másodlagos végpontok: Az adatok azt mutatják, hogy a maribavir jobb, mint a hagyományos vírusellenes gyógyszeres kezelés a CMV virémia elszámolásában és a kapcsolódó tünetek ellenőrzésének fenntartásában a 16. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok (véletlenszerű készlet) elemzése azt mutatta, hogy a maribavir kezelésben részesülő transzplantált betegek közül 18,7% (44/235) a vizsgálat 16.

Ebben a vizsgálatban a maribavirral kezelt transzplantált recipiensek alacsonyabb kezeléssel összefüggő toxicitást mutattak, amelyek gyakoriak a hagyományos vírusellenes terápiában. A maribavirral kezelt transzplantációban részesülőknél a kezeléssel összefüggő neutropenia incidenciája alacsonyabb volt, mint a valganciclovirral kezelt transzplantáción átesetteknél/ganciclovir között(1,7%[4/234] vs. 25%[14/ 56]), szemben a foscarnettel kezelt transzplantáción átesettekkel, a kezeléssel összefüggő akut vesekárosodás előfordulási gyakorisága alacsonyabb (1,7%[4/234] vs. 19,1[9/47]). A mellékhatások incidenciája (TEAE) a maribavir csoportban és a hagyományos kezelési csoportban a kezelés bármely szintjén 97, 4% (228/234) és 91,4% (106/116) volt. A teae, amely a abbahagyáshoz vezetett, 13, 2% (31/234) volt a maribavir csoportban és 31, 9% (37/116) a hagyományos kezelési csoportban. A kezeléssel összefüggő súlyos TEES miatt 2 haláleset történt (1 minden kezelési csoportban).

Francisco M. Marty, a Harvard Medical School docense és a Brigham and Women's Hospital docense így nyilatkozott: "Nagyon örülünk, hogy a NAPFORDULÓ-vizsgálat elérte az elsődleges végpontot. A maribavirt összehasonlították a rendelkezésre álló vírusellenes kezelési rendekkel. A maribavirral kezelt betegek közül a betegek több mint fele 8 héten belül sikeresen kezelte a CMV-fertőzést, és összehasonlítva a jelenleg rendelkezésre álló vírusellenes kezelési rendekkel (valganciclovir/ganciclovir közöttés foscarnet, illetve) Összehasonlítva ), kevesebb neutropenia és akut vesekárosodás. Ezek az új eredmények jelentős előrelépést jelent a keresést az új kezelések citomegalovírus transzplantációban részesülők számára."

Cytomegalovirus (CMV) egy béta-herpesz vírus, amely általában megfertőzi az embereket; A felnőtt lakosság 40-100% -ának szerológiai bizonyítéka van a korábbi fertőzésre. Azonban, egyének sérült immunrendszer alakulhat ki súlyos betegségek, beleértve a betegek kapnak immunszuppresszív szerek kapcsolódó különböző transzplantációk (beleértve a HCT vagy SOT). CMV általában látens és tünetmentes a szervezetben, de reaktiválódik immunszuppresszió során. Között a becslések szerint 200.000 felnőtt transzplantáció évente, CMV az egyik leggyakoribb vírusos fertőzések transzplantáción átesettek. A sot transzplantáción átesettek becsült előfordulási gyakorisága 16-56%, a HCT transzplantáción átesettek incidenciája pedig 30- 70%. A CMV reaktiválása súlyos következményekhez vezethet, beleértve az átültetett szervek elvesztését, és szélsőséges esetekben végzetes lehet. A CMV-fertőzés átültetés utáni kezelésére vonatkozó meglévő terápiák toxicitást mutatnak, dózismódosítást igényelnek, kórházi kezelést igényelnek, vagy nem feltétlenül gátolják megfelelően a vírusreplikációt.

Maribavir tartozik egy osztály a gyógyszerek úgynevezett benzimidazol nukleozidok, amelyek célja, hogy gátolja az UL97 fehérje kináz CMV, ezáltal potenciálisan befolyásolja több kulcsfontosságú folyamatok CMV replikáció, beleértve a vírusos DNS replikáció, vírusos génexpresszió, beágyazódás, és érett bevonat A héj megszökik a mag a fertőzött sejt.

Maribavir egy orális biológiailag elérhető vírusellenes terápia, jelenleg fázis III klinikai fejlődés, értékelése vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy szilárd szervek, amelyek kísérik CMV fertőzés és rezisztens vagy tűzálló a jelenlegi standard CMV terápiás gyógyszerek A terápiás potenciál transzplantációs (SOT) recipiensek. Jelenleg a maribavirt egyetlen ország sem hagyta jóvá. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a maribavir ritka betegségek gyógyszermegjelölését (ODD) kapta a klinikailag súlyos CMV virémia kezelésére magas kockázatú betegcsoportokban és a CMV-betegség immunkompromittált betegeknél való kezelésére. Az Egyesült Államokban a maribavir áttörést jelentő gyógyszermegjelölést (BTD) is kapott a CMV-fertőzés kezelésére transzplantált recipienseknél.