A pegcetacoplan hatékony a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) kezelésében

Az Apellis Pharma vezető szerepet tölt be a C3 célzott terápiák kifejlesztésében, és elkötelezett az úttörő és a kategóriájában legjobb terápiák kifejlesztése mellett úttörő célzott C3 módszerekkel a gyógyszerek széles körének kezelésére a gyógyszer kontrollálatlan vagy túlzott aktiválása által vezérelt gyógyszerek széles körében. kiegészítik a kaszkádbetegségeket, ideértve a hematológia, a szemészet és a nephrology területét.

A közelmúltban az Apellis és a svéd Orphan Biovitrum AB (SOBI) közösen jelentették be a pegcetakoplan (APL-2, egy C3 inhibitor) értékelését a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) fej-fej 3. fázisú PEGASUS-tanulmány (NCT03500549) kezelésében a&nemzetközi orvosi folyóiratban; New England Journal of Medicine" (NEJM). A vizsgálatot olyan felnőtt betegeknél végezték, akik Soliris-t (eculizumabot, C5-gátlót) kaptak, amely a PNH ellátásának standard szintje, de továbbra is tartósan vérszegénységben szenvedtek. Az eredmények azt mutatták, hogy a 16 hetes Soliris-szal összehasonlítva a pegcetacoplan fölényt mutatott: a hemoglobinszint statisztikailag szignifikánsan javult, és a legfontosabb klinikai eredmények is javulást mutattak. Ezek az adatok megerősítik a pegcetacoplan azon képességét, hogy javítja a PNH ellátásának színvonalát, és várhatóan újradefiniálja a PNH kezelését.

A pegcetakoplan egy C3 inhibitor. A PNH kezelésére szolgáló új drogalkalmazást (NDA) az amerikai FDA kiemelt felülvizsgálat alatt áll. A tervezett intézkedés dátuma 2021. május 14. Ezenkívül a pegcetacoplan forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét (MAA) a PNH kezelésére az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is felülvizsgálja.

A Soliris az Alexion blokkoló C5 komplement-gátlója. Számos ritka betegség kezelésére engedélyezték, és ez a szokásos terápiás terápia a PNH kezelésében. 2020 decemberében az AstraZeneca 39 milliárd dollárért felvásárolta az Alexiont, és belépett a ritka betegségek területére.

Jelenleg a PNH kezeléshez még új kezelési módszerekre van szükség. Mivel sok C5-gátlóval kezelt PNH-beteg továbbra is vérszegény, mérsékelt vagy súlyos fáradtságot eredményez, és néhány betegnél továbbra is vérátömlesztésre van szükség. A 3. fázisú PEGASUS vizsgálat adatai aláhúzzák a pegcetacoplan potenciálját, mint a PNH-ellátás fő előrelépését. Jóváhagyása esetén a pegcetakoplan átfogóbb betegségellenőrzéssel javíthatja a PNH-ellátás színvonalát.

A PEGASUS egy több központú, randomizált, nyílt, pozitív gyógyszerkontrollos, fej-fej 3. fázisú vizsgálat, amelyet 80 PNH felnőtt betegen végeztek a pegcetakoplan Soliris-hez viszonyított hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. Ebben a vizsgálatban az alanyoknak Soliris-kezelésben kellett részesülniük (stabil kezelés legalább 3 hónapig), és a hemoglobinszint&<10,5g dl="" volt="" a="" szűrővizit="" idején.="" a="" 4="" hetes="" bevezető="" periódus="" alatt="" a="" beteg="" hetente="" kétszer="" 1080="" mg="" dózisban="" kapott="" pegcetakoplánt,="" miközben="" a="" jelenlegi="" soliris="" adagját="" kapta.="" a="" 16="" hetes="" randomizált="" kontroll="" periódus="" alatt="" a="" betegeket="" véletlenszerűen="" osztották="" be="" 1080="" mg="" pegcetakoplanra="" (hetente="" kétszer)="" vagy="" a="" jelenlegi="" soliris="" dózisra.="" minden="" alany,="" aki="" befejezte="" a="" 16="" hetes="" randomizált="" kontroll="" periódust="" (n="77)," belépett="" a="" nyílt="" periódusba,="" és="" pegcetacoplan-kezelést="" kapott="" a="" 17.="" és="" a="" 48.="" hét="">

Az NEJM-en közzétett eredmények megerősítették, hogy a pegcetacoplan elérte a vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontját: a 16. héten kimutatták a pegcetacoplan Soliris-szal szembeni fölényét. A két kezelt csoport korrigált átlagos hemoglobinszintje 3,84 g / dl volt, ami statisztikailag szignifikáns volt. Jelentősen javult. Ezenkívül a pegcetacoplan-kezelési csoportban a betegek 85% -ánál nem történt vérátömlesztés 16 héten belül, szemben a Soliris-kezelési csoport 15% -ával. A krónikus betegségkezelési funkciófelmérés (FACT) -fáradtsági pontszám mérése révén a betegség kulcsmarkerei, mint például az abszolút retikulocitaszám, a laktát-dehidrogenáz (LDH) és a fáradtság jelentősen javultak.

Ebben a tanulmányban a pegcetacoplan és a Soliris biztonságossága összehasonlítható. Súlyos nemkívánatos reakciók (SAE) a pegcetacoplan csoport 41 betegéből 7-nél (17%), a Soliris-csoport 39 betegéből 6-nál (15%) fordultak elő SAE. A két kezelési csoportban nem voltak agyhártyagyulladásos esetek és halálesetek. A 16 hetes randomizált kontrollált kezelési periódus alatt a pegcetacoplan és a Soliris csoportban a leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (37% vs 3%), hasmenés (22% vs 3%) és áttöréses hemolízis voltak (10% vs 23%), fejfájás (7% vs 23%) és fáradtság (5% vs 15%).

Nemrégiben jelentették be a PEGASUS-tanulmány 48 hetes legfelsőbb eredményeit: ez azt mutatja, hogy a betegség kulcsmarkerei tovább javulnak, és a biztonság összhangban van a korábban közölt adatokkal.

Érdemes megemlíteni, hogy a pegcetacoplan az első olyan kutatási terápia, amely kimagasló hemoglobinszintet mutat, mint a Soliris, és a pegcetacoplan-nal kezelt betegek akár 85% -ánál sem végeznek vérátömlesztést. A jelenleg Soliris-kezelésben részesülő PNH-betegek többsége tartós vérszegénységben szenved. A PEGASUS vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a pegcetakoplan potenciálisan a PNH-ban szenvedő betegek új színvonalú ellátásává válhat.

A pegcetacoplan egy vizsgálati és célzott C3 inhibitor, amelynek célja a komplement túlzott aktiválódásának szabályozása, amely számos súlyos betegség előfordulásának és kialakulásának oka. A pegcetakoplan egy szintetikus ciklikus peptid, amely kötődik egy polietilénglikol polimerhez és specifikusan kötődik a C3 és C3b molekulákhoz. Jelenleg a pegcetacoplant különféle betegségek kezelésére fejlesztik ki, beleértve a PNH-t, a földrajzi atrófiát (GA) és a C3 glomerulopathiát. Az Egyesült Államokban az FDA pegcetacoplan gyorsított minősítést adott a PNH és a GA kezelésére.

A Soliris egy Alexion által forgalmazott gyógyszer. Ez egy úttörő komplement inhibitor, amely úgy működik, hogy gátolja a C5 fehérjét a komplement kaszkád terminális részében. A komplement kaszkád az immunrendszer része, és ellenőrizetlen aktiválása fontos szerepet játszik számos súlyos ritka betegségben és szuper ritka betegségben. A Soliris forgalomba hozatalát először 2007-ben engedélyezték, és számos szuper ritka betegségre már korábban is engedélyezték: PNH, atipikus hemolitikus urémiás szindróma (aHUS), anti-AchR antitest-pozitív szisztémás myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) Antitest-pozitív neuromyelitis optica spektrum zavar (NMOSD).

A Soliris az egyik legkelendőbb árvaház a világon. Jelenleg az Alexion a Soliris, az Ultramiris továbbfejlesztett változatát is fejleszti, amelyet az FDA 2018 decemberében hagyott jóvá a PNH indikációkra. 2019 októberében az FDA jóváhagyta az Ultomirist egy új javallatra: aHUS-os gyermekek és felnőttek kezelésére . Az Ultomiris az első és egyetlen hosszú hatású C5 komplement inhibitor, amelyet 8 hetente adnak be. A PNH kezelésére szolgáló III. Fázisú klinikai vizsgálatban az Ultomiris-t 2 havonta (8 hetente) Soliris-szal adják be 2-nként. A heti infúzió mind a 11 végpontban nem alacsonyabbrendűséget eredményezett.