1b fázisú vizsgálat a szájon át történő TYK2 gátló GLPG3667 kezelésében a pikkelysömörben

A Galapagos NV nemrégiben bejelentette a GLPG3667 tirozin-kináz 2 (TYK2) gátló 1b. Fázisú vizsgálatának pozitív csúcseredményeit a pikkelysömörben szenvedő betegek kezelésében. A GLPG3667 -et a Galapagos fedezte fel, és egy szabadalmazott szelektív TYK2 vegyület. Egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, fázis 1b vizsgálatban 31 mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömörrel diagnosztizált beteget kezeltek. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották be napi GLPG3667 (alacsony vagy nagy dózis) vagy placebó szedésére 1: 1: 1 arányban, összesen 4 hetes kezelés alatt. A fő cél a GLPG3667 biztonságosságának, tolerálhatóságának és klinikai aktivitásának jeleinek értékelése a 4. héten.

Az eredmények azt mutatták, hogy a GLPG3667 -et jól tolerálták az 1b fázisú vizsgálatban. Egy beteg az alacsony dózisú csoportban egy napra abbahagyta a kezelést a pikkelysömör súlyosbodása miatt. A kezeléssel összefüggő mellékhatások többsége enyhe és átmeneti. Ebben a 4 hetes vizsgálatban nem volt halál vagy súlyos mellékhatás.

A 4. héten a GLPG3667 nagy dózisú csoportból 10 betegből 4-en értek el PASI50 választ (a psoriasis terület és súlyossági index [PASI] legalább 50% -kal javult a kiindulási értékhez képest), és 10 betegből 1 a placebo csoportban PASI50 választ ért el. A PASI50 válaszolt. Azonban a GLPG3667 kis dózisú csoportban egyetlen beteg sem ért el PASI50 választ. A GLPG3667 nagy dózisú csoport 4 válaszadójának PASI-pontszáma 52%-kal, 65%-kal, 74%-kal és 81%-kal javult a kiindulási szinthez képest, míg a placebo-csoportban 1 válaszadó 52%-kal javult a kiindulási értékhez képest . A 4. héten a placebóval összehasonlítva a nagy dózisú GLPG3667 pozitív hatékonysági jeleket is észlelt más végpontok esetében (beleértve az érintett testfelületet, az orvos és a beteg általános értékelését).

Dr. Walid Abi Saab, a Galapagos -i tiszti főorvos elmondta:&"; Elégedettek vagyunk a GLPG3667 -tel 4 héten át psoriasisban szenvedő betegeknél megfigyelt hatékonysági jelekkel és biztonságossággal. Ezen eredmények alapján jövőre tervezzük a Psoriasis Global Phase 2b Project elindítását. A szelektív orális TYK2 inhibitor GLPG3667 projektünk fejlesztésének részeként a projekt célja a GPLG3667 gyulladásos indikációk széles körének értékelése."

Dr. Diamant Thaci, a németországi Lübecki Egyetem Átfogó Gyulladásgyógyászati ​​Központjának orvostudományi professzora elmondta: „A PASI50 válaszérték és egyéb hatékonysági adatok mindössze 4 hetes kezelés után, a megfigyelt biztonsággal együtt nagyon hasznosak a vegyület nagyobb léptékűvé tételében. Psoriasis vizsgálatok. A pikkelysömörben szenvedő betegeknek továbbra is több kezelési lehetőségre van szükségük, különösen az orális terápiára."

Jyseleca-filgotinibkémiai szerkezet

A Galapagos elkötelezett amellett, hogy új hatásmechanizmusokkal rendelkező kis molekulájú gyógyszereket fedez fel és fejleszt, amelyek közül néhány jó hatékonyságot mutatott. Jelenleg a vállalat a Gilead Sciences-tel együtt dolgozik egy orális gyulladáscsökkentő gyógyszer, a Jyseleca (filgotinib) kifejlesztésén.

filgotinibegy nagyon szelektív JAK1 inhibitor, amelyet a Galapagos fedezett fel és fejlesztett ki. 2015. december végén a Gilead megállapodást kötött a Galapagosszal összesen 2 milliárd amerikai dollár értékben a filgotinib globális közös fejlesztéséről és kereskedelmi forgalmazásáról. Az amerikai szabályozás jelentős kudarca miatt azonban a két fél 2020 decemberében felülvizsgálta a filgotinib kereskedelmi és fejlesztési megállapodását. Galapagos lesz a felelős a filgotinib európai forgalmazásáért (az átmeneti időszak várhatóan 2021 végén fejeződik be) ), míg a Gilead továbbra is felelős lesz a filgotinibért Európán kívül, beleértve Japánt is (ahol a Gilead közösen értékesíti a filgotinibet az Eisai -val).

filgotinibkülönböző gyulladásos betegségek kezelésére fejlesztik ki, amelyek közül a 3. fázisú vizsgálatok közé tartozik a reumatoid artritisz, a Crohn -betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás kezelése.

A Jyseleca forgalomba hozatalát engedélyezték az Európai Unióban, az Egyesült Királyságban és Japánban középsúlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik nem reagálnak vagy nem tolerálják egy vagy több betegségmódosító reumaellenes gyógyszert ( DMARD). Gyógyszeres kezelés szempontjából a Jyseleca monoterápiaként vagy metotrexáttal (MTX) kombinálva alkalmazható.

Jelenleg Jyseleca&39. kérelme a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) kezelésére vonatkozó új javallatokra vonatkozóan is az Európai Unióban, az Egyesült Királyságban és Japánban felülvizsgálat alatt áll. A specifikus alkalmazás a következőkre vonatkozik: a nem kielégítő válasz, a válaszhiány vagy a hagyományos terápiák vagy biológiai ágensek iránti intolerancia kezelésére Mérsékelt vagy súlyos aktív fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő felnőtt betegek. Érdemes megjegyezni, hogy az amerikai FDA biztonsági megfontolások miatt semmilyen jóváhagyást nem hagyott jóvá a Jyseleca számára.