Jakavi/Jakafi hatékony a szteroid refrakter krónikus graft-versus host betegség (GvHD) kezelésében!-2/2

A REACH3 vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a kezelés 24. hetében a BAT csoporthoz képest a ruxolitinib csoport általános válaszaránya (ORR) jelentősen javult (49,7% vs. 25,6%, p< 0,0001)="" .="" ugyanakkor="" bármely="" időpontból="" a="" 24.="" hétig="" a="" betegek="" 76,4%="">ruxolitinibcsoport a legjobb általános választ (BOR) és 60,4% -ot ért el a BAT csoportban (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). A válasz medián időtartamát (DOR) a Jakavi csoportban nem érték el, a BAT csoportban pedig 6,24 hónapot.

Továbbá,ruxolitinibszintén statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást mutatott a kulcsfontosságú másodlagos végpontokban: (1) A BAT csoporthoz képest a ruxolitinib csoport kudarcmentes túlélést (FFS; a betegség korai kiújulását és új szisztémás terápiák kezdetét) határozott meg. GvHD, halálozás) jelentős javulást mutatott (FFS medián: kevesebb, mint 5,7 hónap; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" a="" módosított="" lee="" tüneti="" skála="" (mlss)="" skála="" szerint="" azoknak="" a="" válaszadóknak="" az="" arányát="" használták,="" akiknek="" az="" összes="" tüneti="" pontszáma="" (tss)="" ≥7="" ponttal="" csökkent="" az="" alapvonaltól.="" a="" ruxolitinib="" csoport="" nagyobb="" tüneteket="" mutatott,="" mint="" a="" bat="" csoport="" javítása="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" egy="" új="" alcsoport="" -elemzés="" megállapította,="" hogy="" függetlenül="" attól,="" hogy="" a="" különböző="" szervek="" milyen="" hatással="" voltak="" a="" kiinduláskor,="" a="" ruxolitinib="" -kezelésben="" részesülő="" betegek="" prognózisa="">

Ebben a vizsgálatban nem észleltek új biztonsági jeleket, és a kezelésnek tulajdonított mellékhatások (AE) összhangban voltak aruxolitinib. A ruxolitinib -csoportban és a BAT -csoportban a 3. vagy magasabb fokú leggyakoribb mellékhatások a thrombocytopenia (15,2% vs 10,1%), az anaemia (12,7% vs 7,6%), a neutropenia (8,5% vs 3,8%) és a tüdőgyulladás (8,5) % vs. 3,8%). % vs 9,5%). Bár a betegek 37,6% -ának és 16,5% -ának kellett módosítani a ruxolitinib és a BAT dózisát a nemkívánatos események miatt, a két csoportban a mellékhatások miatt abbahagyó betegek aránya alacsonyabb volt, a ruxolitinib csoportban 16,4% és 7 % a BAT csoportban. A halálozási arány hasonló volt a kezelési csoportokban (18,8% a ruxolitinib csoportban és 16,5% a BAT csoportban). A ruxolitinib -csoport által jelentett, elsősorban krónikus GvHD -szövődmények és/vagy kezelése által okozott halálozási arány valamivel magasabb volt, mint a BAT -csoporté (13,3% vs 7,9%).

A REACH3 klinikai vizsgálat részletes adatai

A graft versus host betegség (GvHD) gyakori és potenciálisan életveszélyes szövődmény az allogén őssejt-transzplantáció után. A donor sejtek reakciója a recipiens normál sejtjeire támad, mert a donor sejtek idegen sejteknek tekintik a recipiens sejteket. A GvHD két fő típusa az akut GvHD (a transzplantációt követő 100 napon belül fordul elő) és a krónikus GvHD (a transzplantációt követő 100 napon belül fordul elő). Az allogén őssejt -transzplantáció után a betegek körülbelül 50% -a akut vagy krónikus GvHD -t vagy mindkettőt tapasztal. A krónikus GvHD tünetei hatással lehetnek a bőrre, a gyomor -bél traktusra, a májra, a szájra, a tüdőre és az ízületekre. Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a kezdeti szteroid terápiára, vagy szteroid-refrakternek tekintik, sürgősen további kezelési lehetőségekre van szükség.

A REACH3 tanulmány eredményei kiegészítik a Jakavi -val folytatott kulcsfontosságú III. Fázisú, REACH2 -vizsgálatban korábban közölt pozitív eredményeket az akut GvHD kezelésében. Ez utóbbi az első III. Fázisú vizsgálat, amely sikeresen elérte az elsődleges végpontot az akut GvHD kezelésében. Az adatok azt mutatják, hogy: a rendelkezésre álló legjobb terápiával (BAT) összehasonlítva Jakafi szignifikánsan javította a hatékonysági mutatók sorozatát szteroid-refrakter akut GvHD-s betegeknél.

2019 májusában az amerikai FDA jóváhagyta a ruksolitinibet (az Incyte értékesíti az Egyesült Államokban Jakafi márkanéven), az egykarú, II. Fázisú REACH1 vizsgálat eredményei alapján, 12 éves gyermekek és felnőttek szteroid-refrakter akut GvHD kezelésére. évesek és idősebbek. . Érdemes megemlíteni, hogy a ruxolitinib az első FDA által jóváhagyott gyógyszer a szteroid-refrakter GvHD kezelésére. A REACH1 vizsgálatban a ruxolitinib teljes válaszaránya (ORR) a kezelés 28. napján 57%, a teljes válaszarány (CR) pedig 31%volt.

2020 áprilisában a REACH2 vizsgálat eredményeit közzétették a New England Journal of Medicine (NEJM) folyóiratban: A BAT kezelési csoporthoz képest a Jakavi kezelési csoport szignifikánsan magasabb általános válaszarányt (ORR) mutatott a 28. napon (62%) vs. 39%, p< 0,001),="" a="" vizsgálat="" elsődleges="" végpontját="" elérték.="" ami="" a="" kulcsfontosságú="" másodlagos="" végpontokat="" illeti,="" a="" bat="" kezelési="" csoporthoz="" képest="" a="" jakavi="" -kezelési="" csoportban="" azon="" betegek="" aránya,="" akik="" 8="" héten="" belül="" tartós="" orr="" -t="" tartottak="" fenn,="" szignifikánsan="" magasabb="" volt="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" ezenkívül="" a="" jakavi="" kezelési="" csoport="" sikertelen="" túlélése="" (ffs)="" hosszabb="" volt,="" mint="" a="" bat="" kezelési="" csoporté="" (5,0="" hónap="" vs="" 1,0="" hónap;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60),="" és="" más="" másodlagos="" végpontok="" is="" pozitív="" tendenciákat="" mutatott,="" beleértve="" a="" remisszió="" időtartamát="">

ruxolitinibaz első orális Janus kináz 1 és Janus kináz 2 (JAK1/JAK2) inhibitor. A gyógyszer&39. indikációi a következők: csontfibrózis, policitémia vera (PV), kortikoszteroid-refrakter akut graft-versus-host betegség (GvHD). Az amerikai piacon a kábítószert Jakafi néven jelzik, és az Incyte értékesíti; az USA -n kívül a gyógyszert Jakavi -nak nevezik, és a Novartis értékesíti.

Jelenleg az Incyte a ruxolitinib krémet is fejleszti, amely a klinikai fejlesztés fázisában van: (1) enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisben szenvedő betegek kezelésére (TRuE-AD projekt), (2) serdülők és felnőttkori vitiligo kezelésére ( TRuE-V projekt). Az Incyte globális jogokkal rendelkezik a ruxolitinib krém kifejlesztésére és forgalmazására.

Az atópiás dermatitisz kezelésére a TRuE-AD projekt 2020 első felében sikeresen befejeződött. Jelenleg az USA FDA felülvizsgálja a ruxolitinib krémre vonatkozó új gyógyszerkérelmet (NDA) serdülők és felnőttek atópiás dermatitisének kezelésére. (≥12 éves).

Ami a vitiligo kezelését illeti, idén májusban a TRuE-V projekt sikeres volt, és a két fázis 3. tanulmány elérte az elsődleges végpontot és a legfontosabb másodlagos végpontokat: a segédanyag krémmel összehasonlítvaruxolitinibA krém jelentős hatást fejt ki a vitiligo kezelésében - jelentősen javíthatja az arc vitiligóját, jelentősen javíthatja a bőrelváltozásokat és az egész test vitiligo színét, és jó biztonsággal rendelkezik. A TRuE-V projekt adatai szerint az Incyte 2021 második felében azt tervezi, hogy forgalmazási kérelmet nyújt be a ruxolitinib krém vitiligo kezelésére az Egyesült Államokban és az Európai Unióban. Ha jóváhagyják, a ruxolitinib krém lesz az első és egyetlen gyógyszer, amelyet kezelje a vitiligót a repigmentáció miatt.