Megelőző immunterápia monoklonális antitest Teplizumab alkalmazott tőzsdei az Egyesült Államokban

Provention Bio egy klinikai fázisú biogyógyszerészeti cég elkötelezett a fejlődő innovatív terápiák, hogy elfogja és megakadályozza az immunrendszer által közvetített betegségek. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy kezdeményezte a gördülő benyújtását a biológiai termék engedély kérelmet (BLA) a teplizumab (PRV-301) az AMERIKAI Food and Drug Administration (FDA), amely egy anti-CD3 monoklonális antitest megelőzésére használt magas kockázatú csoportok Vagy késlelteti a klinikai típus 1-es típusú cukorbetegség (T1D), ahol a magas kockázatú lakosság utal a jelenléte 2 vagy több T1D kapcsolatos autoantitestok a szervezetben.

Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a teplizumab megkapta az áttöréses kábítószer-minősítést (BTD) és a kiemelt kábítószer-minősítést (PRIME). Ha jóváhagyják, teplizumab lesz az első kezelés, hogy megakadályozzák / késlelteti a klinikai 1-es típusú cukorbetegség (T1D) a magas kockázatú csoportokban.

Gördülő benyújtása lehetővé teszi a gyógyszeripari vállalatok, hogy nyújtson be néhány kitöltött modulok a BLA az FDA felülvizsgálatra, anélkül, hogy várni minden modul kell kitölteni, mielőtt benyújtja a felülvizsgálatra. Jelenleg a Provention nem klinikai modulokat nyújtott be, és várhatóan 2020 harmadik negyedévében klinikai modulokat és kémiai, gyártási és ellenőrzési (CMC) modulokat nyújt be. Miután a végső BLA modul benyújtották, FDA meghatározza a cél dátuma a BLA vényköteles gyógyszer használati díj módszer (PDUFA).

A Teplizumab BLA-beadványa a TrialNet által végzett "Kockázatnak kitett" vizsgálat klinikai adatain alapul. A vizsgálat a teplizumab hatásosságát és biztonságosságát értékelte az 1- es típusú klinikai cukorbetegség (T1D) megelőzésére vagy késleltetésére magas kockázatú csoportokban. A kutatási adatokat az Amerikai Diabétesz Szövetség (ADA2019) 79. tudományos találkozóján tették közzé San Franciscóban 2019 júniusában. Az eredmények azt mutatták, hogy egyetlen 2 hetes (14 napos) teplizumab- kezelés jelentősen késleltette a klinikai T1D kialakulását és diagnózisát magas kockázatú gyermekeknél és felnőtteknél a placebóhoz képest. A T1D incidenciája 50% - kal csökkent, és a kiválás medián ideje legalább 2 évvel késett. Ezek az adatok egyértelműen azt mutatják, hogy a rövid távú immunterápia jelentősen késleltetheti a T1D klinikai fejlődését, és az autoimmun betegségek befolyásolásához folyamatos kezelést nem igénylő immunmoduláló gyógyszerek kifejlesztése jelentős paradigmaváltás lesz.

Az "At-Risk" vizsgálat szerint a teplizumab az első immunmodulátor, amely jelentősen késleltetheti a T1D klinikai kialakulását. Várhatóan beavatkozik, és alapvetően megváltoztatja a T1D előrehaladását a magas kockázatú csoportokban!

Ashleigh Palmer, elnök-vezérigazgatója Provention, azt mondta: "A dob a mi teplizumab BLA benyújtási folyamat fontos mérföldkő a Provention, amely rendelkezik azzal a potenciállal, hogy az első gyógyszer valaha használt megelőzésére / késleltetésére klinikai 1-es típusú cukorbetegség a magas kockázatú csoportokban. Tavaly A közzétett "Kockázatnak kitett" tanulmány adatai kiemelik a teplizumab transzformatív terápiás potenciálját az inzulinfüggő T1D klinikai fázisban történő előfordulásának késleltetésében vagy megelőzésében. Arra törekszünk, hogy teljes a BLA benyújtását az év végéig, és várom, hogy halad a szabályozási folyamat is szorosan együttműködik az FDA. "

teplizumab (PRV-031) az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) lefolyásának megelőzése és beavatkozása

A teplizumab egy kutatás anti-CD3 monoklonális antitest, amelyet a klinikai T1D elfogására és megelőzésére fejlesztettek ki. Az antitestet több mint 1000 beteg bevonásával végzett több klinikai vizsgálatban értékelték, amelyek közül több mint 800 beteg kapott teplizumabot. Az újonnan diagnosztizált betegeken végzett korábbi kutatások azt mutatták, hogy a teplizumab továbbra is bizonyítja, hogy képes fenntartani a β-sejt funkciót és csökkenteni az exogén inzulin alkalmazását. Jelenleg a Provention Bio értékeli a teplizumabot az újonnan diagnosztizált klinikai T1D-ben (Phase III PROTECT vizsgálat) szenvedő betegek nél, és értékeli a teplizumab potenciálját a T1D megelőzésére a Magas kockázatú egyének körében a T1D betegek rokonaiban.

Az "At-Risk" vizsgálatba összesen 76 8- 49 éves "magas kockázatú" vizsgálati alanyt vontak be. Ezeknek az alanyoknak 2 vagy több T1D autoantitestekkel és kóros glükóz metabolizmusukkal (kóros vércukorszint) volt a szervezetük. Az alanyok 72%-a 18 év alatti volt. A vizsgálatban ezeket a betegeket randomizálták teplizumab vagy placebo beadására.

A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy magas kockázatú gyermekeknél és felnőtteknél egyetlen 14 napos teplizumab- kezelés jelentősen késleltette a klinikai T1D kialakulását és diagnózisát a placebóhoz képest, 2 éves medián késleltetéssel. Pontosabban, a medián idő a klinikai diagnózis a T1D a placebo-csoportban volt, alig több mint 24 hónap. Ezzel szemben a Teplizumab csoportban a T1D klinikai diagnózisának medián ideje alig több mint 48 hónap volt (p = 0,006). A vizsgálati időszak alatt a placebo- csoportban a betegek 72% - ánál alakult ki klinikai cukorbetegség, szemben a teplizumab csoportban mindössze 43% - kal. A vizsgálatban a teplizumab jól tolerálható volt, és a biztonságossági adatok összhangban voltak az újonnan diagnosztizált betegeken végzett korábbi vizsgálatokkal.

Dr. Eleanor Ramos, vezető orvosi tisztviselő és chief operating officer of Provention Bio, azt mondta: "Ez a mérföldkőnek számító áttörést tanulmány azt mutatja, hogy tudjuk használni immunterápia, különösen teplizumab, megelőzésére vagy jelentős késleltetésére a kialakulását klinikai 1-es típusú cukorbetegség legalább 2 évig Ami még fontosabb, mintegy 60%, az alanyok a vizsgálatban nem alakult ki T1D után a telizpumab kezelés , ami kétszerese a placebo-csoportban. A teplizumab az első immunmoduláció, amely késleltetheti a T1D szer klinikai kialakulását. "

Kevan Herold, Ph.D., a tanulmány vezető kutatója és a Yale Egyetem immunbiológiai és orvostudományi professzora a következőket mondta: "Ezek az eredmények valódi klinikai jelentőséggel bírnak az 1-es típusú cukorbetegség kockázatának kitett egyének, például a betegek családtagjai számára. Késlelteti a kialakulását klinikai T1D jelentheti a terhet a betegség lehet késleltetni, amíg a betegek jobban kezelni a betegség, mint például a csecsemőkor után, általános iskola, középiskola vagy akár főiskola. A teplizumab, most már beavatkozni, és alapvetően változtatni a T1D progressziója e magas kockázatú alanyok. Ezen túlmenően, bízunk benne, hogy többet megtudni a megfigyelés a betegek nyomon követése során a tanulmány, amely szintén értékeli a hosszú távú eredményeit a betegek, akik késleltetik a diagnózis a betegség, és nézd meg, hogy lesz diagnosztizált T1D vagy védett. "