A Spectrum következő generációs TKI Zai Laborja klinikai kérelmet nyújt be a repotrectinib számára Kínában

A CDE hivatalos honlapja szerint szeptember 21-én a Zai Lab új gyógyszerklinikai kérelmet nyújtott be a Repotrectinib kapszulákra Kínában, amelyet a CDE elfogadott. Ez a széles spektrumú új generációs tirozin-kináz inhibitor (TKI) megkezdte a klinikai vizsgálatok Kínában. A központ kutatási története.

Kielégítetlen klinikai igények

Tanulmányok azt találták, hogy az ALK/ROS1/NTRK1/2/3 fúziós egy patogén vezető gén a különböző daganatok. A kínai előrehaladott NSCLC betegek, az arány a ROS1 átrendeződés vezérelt rákkeltő körülbelül 3%, míg Kína kiterjedt szilárd tumor betegek, a betegek aránya által vezérelt NTRK körülbelül 0,5-1%.

2020 júliusától három ALK/ROS1/NTRK célzott gyógyszer van a piacon Kínában, amelyek közül csak egy célzott terápiát, a Pfizer krizotinibot hagytak jóvá előrehaladott ROS1-pozitív tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére. Bár a gyógyszer nek határozott hatása van, a legtöbb beteg végül megszerezte a gyógyszer-rezisztenciát, és a kezelés területének hazai klinikai szükségletei még nem teljesültek.

Széles spektrumú új generációs tirozin-kináz gátló

Repotrectinib egy új generációs orális multi-target tirozin-kináz gátló (TKI) által kifejlesztett Turning Point Therapeutics, amely hatékonyan cél ROS1, NTRK, ALK pozitív betegek, és azok számára, akik nem használták A TKI kezelés vagy használt TKI kezelés Betegek terápiás potenciállal, és ez egy új generációs tumor precíziós terápia célzó rákos vezető gének.

Július elején a Zai Lab és a Turning Point Therapeutics kizárólagos licencszerződést kötött a Repotrectinib 25 millió dolláros készpénzelőlegésben, valamint 151 millió USD összegű potenciális fejlesztési, regisztrációs és értékesítési mérföldkövek kifizetésére. Kizárólagos fejlesztési és kereskedelmi jogok Nagy-Kínában (Szárazföldi Kína, Hongkong, Makaó és Tajvan).

A Repotrectinib előzetes adatai jó hatékonyságot és biztonságosságot mutatnak, és várhatóan a tirozin-kináz gátlók széles spektrumú új generációjának standard terápiája lesz.

Trident-1 klinikai vizsgálat felnőtteknek

Eddig a Repotrectinib világszerte két klinikai vizsgálatot regisztrált.

A TRIDENT-1 klinikai vizsgálat 2017 februárjában indult, és 450 felnőtt tantárgy felvételét tervezi, 11 ország és régió bevonásával. Ezek a betegek olyan előrehaladott, szilárd rosszindulatú daganatos betegek, akik pozitívak az ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 génfúzióra. A jelzések helyileg előrehaladott szilárd daganatok és áttétes szilárd daganatok. Várhatóan 2022 decemberében fejeződik be. Fázis1 feltárja dózis eszkalációtoxicitás, maximális tolerálható dózis, biológiailag hatékony dózis és az ajánlott adag Phase2. Fázis 2 meghatározza az elsődleges klinikai végpont teljes válaszarányát (ORR) és a másodlagos klinikai végpontra adott válasz (DOR) időtartamát, a válaszidőt (TTR), a progressziómentes túlélést (PFS) és a repotrectinib teljes túlélési arányát minden kiterjesztett kohorszban. és a klinikai haszonarány (CBR).

Július 22-én 2019-ben a TRIDENT-1 vizsgálat I. fázisú klinikai adatai azt mutatták, hogy a Repotrectinib hatásossága ROS1- pozitív előrehaladott NSCLC- ben szenvedő betegeknél, akik korábban nem kaptak TKI- kezelést, a teljes válaszarány (ORR) 91%, és a medián válasz folytatódik Az idő (DOR) 23, 1 hónap, a progressziómentes túlélés mediánja 24, 6 hónap, és a beteg jól tolerálható. Ez az új gyógyszer fejlesztés alatt áll a lehetőség, hogy lesz egy best-in-class termék.

A Repotrectinib bevezetése után a Zai Lab felelős a TRIDENT-1 klinikai fázis 2 klinikai kutatásának előmozdításáért Kínában. Az elfogadás a klinikai alkalmazás CDE, várható, hogy Zai Lab fog végezni TRIDENT több helyen Kínában a jövőben. -1 Fázis II regisztrált klinikai vizsgálat.

Gyermekek/fiatalok számára végzett klinikai vizsgálatok

A TRIDENT-1 klinikai vizsgálat mellett a Repotrectinib egy másik klinikai vizsgálatot (NCT04094610) is végzett világszerte, amelyet az ALK, ROS1, NTRK1-3 génfúziós lokálisan fejlett, lokálisan fejlett szilárd tumorok, áttétes szilárd daganatok, limfómák és eredeti, központi idegrendszeri tumorokkal rendelkező gyermekek és fiatal betegek számára kívánnak használni.

A tárgyalás 2020 márciusában indult, és a teljes tárgyalás várhatóan 2023 végére fejeződik be. Fázis 1 értékelni fogja a retinib különböző dózisszintjeinek biztonságosságát és tolerálhatóságát előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő gyermekek és fiatal betegek esetében, és megadja a maximálistolerált adagot (MTD) vagy a maximálisan beadott adagot (MAD) és a gyermekgyógyászat által ajánlott 2. Fázis 2 feltárja a daganatellenes aktivitása a gyógyszer ellen gyermekgyógyászati alanyok.