Célzott + Immunkombináció Cabometyx + Tecentriq Key Phase 3 Klinika: A gyógyító hatás legyőzi a Sorafenibet!

Az Exelixis a közelmúltban az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) Asian Virtual Oncology Week plenáris ülésén jelentette be a kulcsfontosságú Phase 3 COSMIC-312 vizsgálat első tervezett elemzésének részletes eredményeit. Ez egy folyamatban lévő klinikai vizsgálat olyan előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeken, akik korábban nem részesültek kezelésben. A Cabometyx-et (cabozantinib) a PD-L1 elleni terápiával kombinálva értékelik. Tecentriq (atezolizumab) gyógyszeres kezelési rend, és összehasonlítják a sorafenibbel.

Az idén júniusban közzétett eredmények azt mutatták, hogy 15,8 hónapos medián követési idővel a vizsgálat elérte a progressziómentes túlélés (PFS) elsődleges végpontját (ezt a vakon független vizsgálóbizottság (BIRC) értékelte a RECIST 1.1 alapján). . A PFS-kezelési szándékú (PITT) populációban a szorafenibhez képest a Cabometyx{8}}Tecentriq-kezelési csoport szignifikánsan, 37%-kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR=0,63; 95%CI: 0,44- 0,91; p=0,0012; Az előre megadott kritikus p érték 0,01). A Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoport medián PFS-e 6,8 hónap (n=250), míg a szorafenib-csoportban 4,2 hónap (n=122) volt.

Az ezúttal bejelentett új eredmények részletes adatokat tartalmaznak a teljes túlélés (OS) elsődleges végpontjának időközi elemzéséről a kezelési szándékú (ITT) populációban. Ezt az elemzést a PITT populációban végzett PFS fő elemzésével párhuzamosan végeztük. A medián 13,6 hónapos követési idő mellett az ITT populáció időközi OS elemzése azt mutatta, hogy nem érte el a statisztikai szignifikanciát (HR=0,90; 96%CI: 0,69-1,18; p=0,438). A Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoport medián élettartama 15,4 hónap volt (n=432), míg a szorafenib csoportban a medián OS 15,5 hónap (n=217).

A kísérlet a tervek szerint folytatódik egészen az operációs rendszer végső elemzéséig, 2022 elején. A végső operációs rendszer elemzés elvégzése után az Exelixis azt tervezi, hogy egy kiegészítő új gyógyszerkérelmet (sNDA) nyújt be az Egyesült Államok FDA-hoz.

R. Kate Kelley, a COSMIC-312 vizsgálat vezető kutatója és a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem Hematológiai/Onkológiai Tanszékének klinikai orvosprofesszora a következőket mondta:"Bátorít bennünket a jelentős javulás a COSMIC-312 vizsgálatban megfigyelt progressziómentes túlélésben, amely a The Cabometyx+Tecentriq"célzott + immun" program csökkentheti a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát előrehaladott májrákban szenvedő betegeknél. Az ebben az agresszív rákban szenvedő betegek májbetegség miatt más társbetegségekben is előfordulhatnak, és a prognózisuk rossz, és további kezelési módszert igényel."

A PITT-populáció PFS-alcsoport-elemzése és az ITT-populáció időközi OS-eredményei: osztályozás a betegség etiológiája szerint

——Hepatitis B vírussal (HBV) szenvedő betegek medián PFS-e (n=109): Cabometyx+A Tecentriq-kezelési csoport 6,7 hónap, a sorafenib csoport 2,7 hónap volt (HR=0,46; 95%-os CI: 0,29-0,73);

——Hepatitis B vírussal (HBV) szenvedő betegek átlagos OS-e (n=191): 18,2 hónap a Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoportban és 14,9 hónap a szorafenib-csoportban (HR=0,53; 95%-os CI: 0,33-0,87) );

——Hepatitis C vírussal (HCV) szenvedő betegek átlagos PFS-e (n=105): 7,9 hónap a Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoportban és 5,6 hónap a szorafenib-csoportban (HR=0,64; 95%-os CI: 0,38-1,09) );

——Hepatitis C vírussal (HCV) szenvedő betegek átlagos OS-e (n=203): 13,6 hónap a Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoportban és 14,0 hónap a szorafenib-csoportban (HR=1,10; 95%-os CI: 0,72-1,68) );

——Nem vírusos betegek medián PFS-e (n=158): 5,8 hónap a Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoportban és 7,0 hónap a sorafenib-csoportban (HR=0,92; 95%CI: 0,60-1,41);

——A nem vírusos betegek átlagos OS-e (n=255): 15,2 hónap a Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoportban, de nem a sorafenib-csoportban (HR=1,18; 95%CI: 0,78-1,79).

A vak független felülvizsgálati bizottság (BIRC) a PFS másodlagos végpontjainak időközi elemzését végezte el a RECIST 1.1 alapján, hogy meghatározza a Cabometyx szerepét a Cabometyx+Tecentriq kombinációs kezelési rendben. Az adatok azt mutatják, hogy az ITT-populációban a szorafenibhez képest a Cabometyx monoterápia 29%-kal csökkenti a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR=0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p=0,0107; előre meghatározott A kritikus p érték: 0,00451). A Cabometyx monoterápiás csoport medián PFS-e 5,8 hónap (n=188), a szorafenib csoporté 4,3 hónap (n=217) volt.

A BIRC objektív válaszaránya (ORR) az ITT-populációban a RECIST 1.1 értékelés alapján 11%, 3,7% és 6,4% volt a Cabometyx+Tecentriq-kezelési csoportban, a szorafenib-csoportban és a Cabometyx egyszeres csoportban. illetőleg. A betegségkontroll aránya (teljes remisszió + részleges remisszió + stabil betegség) 78%, 65% és 84% ​​volt.

Ebben a vizsgálatban a Cabometyx és a Tecentriq kombináció biztonságossága összhangban volt az egyes korábban megfigyelt gyógyszerek biztonságosságával, és nem találtak új biztonsági jeleket.

Dr. Michael M. Morrissey, az Exelixis elnök-vezérigazgatója elmondta:"Az Exelixis hosszú távú elkötelezettséggel rendelkezik a májrákos betegek iránt. Örömmel szolgálunk részletesebb hatékonysági és biztonsági adatokkal az ESMO virtuális plenáris ülésén. Ezek az adatok erősítik a Cabometyx{1}}Tecentriq programot. A májrákos betegek lehetősége, akiknek további elsővonalbeli kezelési lehetőségekre van szükségük. Várjuk, hogy 2022 elején elkészüljön a végleges COSMIC-312 általános túlélési elemzés, és akkor benyújthassuk az sNDA-t az FDA-hoz."