Terlipressin felülvizsgálat alatt áll az Egyesült Államokban, hogy fordított romlása vesefunkció!

A Mallinckrodt egy globális gyógyszeripari vállalat, amelynek székhelye az Egyesült Királyságban van. A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy a US Food and Drug Administration (FDA) elfogadta az új gyógyszer alkalmazás (NDA) a terlipressin, amely kezelésére használják 1 típusú hepatorenalis szindróma (HRS-1). Március 17-én ebben az évben, a cég bejelentette, hogy befejezte a gördülő benyújtását terlipressin NDA. Az FDA kijelölt egy vényköteles gyógyszer felhasználó töltési módszer (PDUFA) céldátum a szeptember 12, 2020.

Ha jóváhagyják, terlipressin lesz az első gyógyszer kezelésére HRS-1 felnőtt betegek az Egyesült Államokban. Korábban, az FDA nyújtott terlipressin gyorsított képesítés (FTD) és a ritka betegségek gyógyszer képesítés (ODD).

A hepatorenalis szindróma (HRS) súlyos szövődmény, amely súlyos májbetegségben, például ascites- cirrhosisban, akut májelégtelenségben és alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél fordul elő. Az 1-es típusú hepatorenális szindróma (HRS-1) akut életveszélyes szindróma, amely májcirrózisban szenvedő betegeknél gyors progresszív akut veseelégtelenséget okoz. Ha nem kezelik, a medián túlélési idő a betegség körülbelül 2 hét A halálozási arány meghaladta a 80% 3 hónapon belül. Az Egyesült Államokban a HRS-1 évente 30 000- 40 000 beteget érint, és jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszeres kezelés a HRS-1-re.

Terlipressin egy erős vazopresszin analóg, amely szelektíven hat a V1 receptor simaizom sejtek kis artériák. Az Egyesült Államokban és Kanadában, a gyógyszer tanulmányozzák a hrs-1 kezelésére. Az Egyesült Államokon és Kanadán kívül, terlipressin engedélyezték a használatra.

Terlipressin kémiai szerkezeti képlet (Fotó: medchemexpress.cn)

Az NDA gyógyszer részben a fázis III CONFIRM vizsgálat (NCT02770716) eredményein alapul. Ez a legnagyobb prospektív vizsgálat (n = 300) valaha végzett HR-1 betegek, és ez az eredménye a fejlődő terlipressin az Egyesült Államokban és Kanadában 17 év. A tanulmány előzetes eredményeit a Májbetegségek Tanulmányozásának 2019-es amerikai szövetsége (AASLD) éves ülésén jelentették be. Összehasonlítva a placebo + albumin kezelési csoport, a terlipressin kezelési csoport jelentősen fordított vesefunkció romlása, tartós remisszió, és a korai vesepótló terápia (RRT) A kereslet csökken.

A CONFIRM vizsgálat szigorú kritériumokat alkalmazott a HRS-1 meghatározásához. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebo + albumin kezelési csoporttal összehasonlítva a terlipresszin + albumin kezelési csoportban a betegek statisztikailag szignifikánsan nagyobb százaléka érte el a HRS-megfordulást (VHRSR). Az elsődleges végpont (29,1% vs. 15,8%, p = 0,012). A VHRSR meghatározása: 2 egymást követő szérum kreatinin [SCr] érték ≤ 1,5 mg / dl, legalább 2 óra különbséggel a 14.

Ezenkívül a terlipressin a vizsgálat négy előre meghatározott másodlagos végpontjában is előnyöket mutatott, beleértve a következőket: (1) HRS sztornírozás, amelyet SCr ≤ 1,5 mg / dl-ként határoznak meg a 14.<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

A biztonságosság tekintetében a nemkívánatos események (AE) hasonlóak voltak a 2 csoportban. A terlipresszin kezelési csoportban a betegek 65% - ánál (n = 130) súlyos nemkívánatos események, placebo- csoportban pedig 60, 6% (n = 60) fordult elő. A leggyakoribb súlyos nemkívánatos események közé tartozik a légzési elégtelenség (10% vs. 3%) hasi fájdalom (5% vs. 1%).

Mallinckrodt ügyvezető alelnöke és tudományos igazgatója Steven Romano, MD, azt mondta: "Nagyon örülünk, hogy az FDA elfogadta az új kábítószer-alkalmazás (NDA), amely fontos mérföldkő a mi terlipressin klinikai fejlesztési projekt, és foglalkozik a rendkívül nagy kereslet az orvosok, ezek a betegek történelmileg korlátozott kezelési lehetőségek. Bízunk benne, hogy működjön együtt az ügynökség során az FDA felülvizsgálata a mi NDA. "(Bioon.com)

Forrás:Mallinckrodt bejelentette us Food and Drug Administration (Fda) Bejelentés elfogadása új kábítószerApp1-es típusú hepatorenális szindróma kezelésére szolgáló liclipresszáció (HRS-1)