A BMS immunmodulátor Orencia (Abatacept) kapott elsőbbséget felülvizsgálatot az amerikai FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a közelmúltban bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta a gyulladáscsökkentő gyógyszer Orencia (abatacept) kiegészítő biológiai termék engedély iránti kérelem (sBLA): a fogadó vérképző őssejtek független donorok 6 éves és idősebb transzplantált (URD-HSCT) betegek megelőzésére mérsékelt vagy súlyos akut graft-versus-host betegség (aGvHD). Az FDA prioritást adott az sBLA-nak, és a vényköteles gyógyszerek használati díjairól szóló törvényt (PDUFA) jelölte meg 2021. december 23-i céldátumként. Ha jóváhagyják, az Orencia lesz az első terápia, amely megakadályozza az aGvHD- t.

Az sBLA-t a 2. fázisú ABA2 vizsgálat adatai és a valós bizonyítékokon alapuló regisztrált vizsgálat támasztja alá. Az ABA2 vizsgálatban az Orencia hatásosságát értékelték az aGvHD megelőzésére gyermekeknél és felnőtt betegeknél. A vizsgálatban az Orencia bekerült a hematológiai rosszindulatú daganatok standard GvHD prevenciós programjához, amely nem kapcsolódó, HLA- egyező vagy páratlan donoroktól kapott őssejt-transzplantációt. A HLA eltérések növelik a GvHD kockázatát. Az ABA2 vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az Orencia kezelés jelentősen csökkentheti a súlyos aGvHD előfordulását, de nem növeli a betegség kiújulását. A valós elemzés eredményei összhangban vannak az ABA2 teszt eredményeivel.

Mary Beth Harler, a Bristol-Myers Squibb immunológiai és fibrózisfejlesztési vezetője a következőt mondta: "A független donoroktól, különösen a kisebbségi és etnikai csoportoktól őssejt-transzplantációban részesülő betegek esetében az aGvHD kockázata magasabb. Ez egy lehetőség. Jelenleg nincs jóváhagyott megelőző kezelés az életveszélyes orvosi szövődmények. Bízunk benne, hogy együttműködik az FDA- val, hogy bevezetse az Orencia-t ebbe az új betegcsoportba, és úttörő tudományt használva keményen dolgozzon az alulfinanszírozott betegcsoport problémáinak megoldásán. Elégítse ki az igényeket."

Leslie Kean, a vezető kutató az ABA2 vizsgálat és igazgatója a Children's Stem Cell Transplant Program Boston Children's Hospital / Dana-Farber Cancer Institute, azt mondta: "Bár őssejt-transzplantáció hatékony kezelés agresszív leukémia és más hematológiai rosszindulatú daganatok, elfogadják a független betegek őssejt-transzplantáció, amelyek nem felelnek meg a humán leukocita antigén (HLA) nagy a kockázata a fejlődő aGvHD. Ki kell bővíteni az őssejtdonor-állományt azáltal, hogy csökkenteni kell az aGvHD kockázatát azokban a felnőttekben és gyermekekben, akik független donoroktól kapnak őssejt-transzplantációt. "

Őssejt-transzplantáció magában foglalja az infúzió a donor T-sejtek, amelyek a fehérvérsejtek, amelyek képesek azonosítani és elpusztítani az idegen betolakodók a recipiens, beleértve a rákos sejteket. GvHD akkor fordul elő, amikor a donor T sejtek is elismerik a beteg egészséges sejtek idegen sejteket, és elkezd támadni az egészséges szövetek és szervek. A támadás elindításához a T-sejteket aktiválni kell egy costimulációnak nevezett jelfolyamaton keresztül. A donor típusától, a transzplantációs technikától és egyéb jellemzőktől függően a transzplantáltak 30-70% -ának alakul ki aGvHD. Orencia egy terápia jelenleg jóváhagyott kezelésére különböző ízületi gyulladás. Megköti és gátolja a costimulációban részt vevő fehérjecélokat, ezáltal gátolja a T-sejtek aktivációját.

Az Orencia egy rekombináns DNS-technológiával előállított fehérje, amely egy biológiai ágenshez tartozik. A gyógyszer egy szelektív T-sejt costimulatory szabályozó, amely kötődik a CD80 és CD86 antigén bemutató sejtek blokkolni mind a ketten és a T-sejtek. A CD28-assal való kölcsönhatás gátolja a T-sejtek aktiválását. Az aktivált T-sejtekről úgy vélik, hogy számos gyulladásos betegséggel állnak kapcsolatban, beleértve a rheumatoid arthritist (RA), a arthritis psoriatica(PsA), a fiatalkori idiopátiás arthritist (JIA) stb. A T-sejtek teljes aktiválásához legalább két antigént bemutató sejtre van szükség. A CD28 kölcsönhatása a T-sejteken és a CD80 vagy CD86 antigén-bemutató sejteken kulcsfontosságú lépés a költségátviteli jelátvitelben.

Az Orencia egy immunmodulátor, amelyet a T-sejt aktivációjának folyamatos ciklusának megszakítására terveztek. Az Egyesült Államokban az Orencia- t 3 javallatra engedélyezték: (1) közepesen súlyos vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritis (RA) felnőtt betegek kezelésére; (2) közepesen súlyos vagy súlyos aktivitás kezelésére 2 éves vagy idősebb poliartikuláris juvenilis idiopátiás arthritisben (pJIA) szenvedő betegek; (3) aktív arthritis psoriatica (PsA) felnőtt betegek kezelésére. Ami a gyógyszereket illeti, nem ajánlott az Orencia használata más hatékony immunszuppresszánsokkal, mint például: biológiai betegség módosított reuma elleni gyógyszerek (bDMARD), JAK-gátlók.

A szárazföldi Kínában az Orencia -t (abatacept injekció) a Simcere és a Bristol-Myers Squibb (BMS) együttműködésével fejlesztették ki. 2020. augusztus 9-én az Orencia sikeresen megtartotta a bevezetési eseményt, amely a termék hivatalos forgalomba hozatalát is jelentette a szárazföldi Kínában. Mivel az első és egyetlen jóváhagyott T-sejt szelektív costimulatory immunmodulátor területén rheumatoid arthritis a világon, a teljes listáját Enrico® a szárazföldi Kínában előnyös lesz a hazai 6 millió rheumatoid arthritis, amely évről évre növekszik a beteg.