KRAS inhibitor Adagrasib már tanúsított áttörés terápia az FDA!

Ma, Mirati Therapeutics bejelentette, hogy az amerikai FDA megadta a cég KRAS G12C inhibitor adagrasib áttörés terápia kijelölése kezelésére kezelt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegek KRAS G12C mutációk.

Ezt megelőzően a Mirati és a Zai Lab együttműködési és licencmegállapodást kötött a KRASG12C inhibitor adagrasib kismolekula fejlesztéséről és forgalmazásáról Nagy-Kínában. Adagrasib egy kutatás, nagyon szelektív és hatékony orális kis molekula KRASG12C inhibitor, optimalizált fenntartani célzott gátlás. Ez a funkció nagyon fontos a KRASG12C mutáns rákok kezelésére, amelyek 24-48 óránként regenerálódnak. Az adagrasib vizsgálatai kimutatták, hogy a gyógyszer hosszú felezési idejű, széles szöveti eloszlással és jó tolerálhatósággal rendelkezik. Ugyanakkor, adagrasib kimutatta, egy-szeres hatékonyságát nem kissejtes tüdőrák, végbélrák, hasnyálmirigyrák és más szilárd daganatok KRASG12C mutációk.

Az Egészségügyi Világszervezet Nemzetközi Rákkutatási Ügynöksége (IARC) által 2020-ban közzétett legfrissebb globális rákterhelési adatok alapján 2020-ban világszerte 9,96 millió rákos haláleset történt, ebből 1,8 millió tüdőrákos haláleset volt, messze meghaladva más ráktípusokat és a rákos halálozások rangsorát. Az első. 2020-ban a rákos halálesetek száma Kínában 3 millió, és a tüdőrákos halálesetek messze megelőzik, elérik a 710 000-et, ami a rákos halálesetek teljes számának 23,8% -át teszi ki. Hogyan lehet áttörni a tüdőrák az egyik a sok probléma, hogy az orvosi közösségnek meg kell oldani.

A jelenlegi kutatások szerint a RAS génmutációk a rák egyik fő oka. A KRAS mutációk leggyakrabban tüdőrákban, hasnyálmirigyrákban és végbélrákban fordulnak elő, így népszerű célponttá váltak a tudósok számára.

Az elmúlt években a KRAS G12C inhibitorok által képviselt közvetlen célzott RAS terápia jelentős előrelépést tett. A KRAS génmutációk főként a 12-es, 13-as és 61-es kodonokra koncentrálódnak, amelyek közül a 12-es kodon mutációk több mint 80%-át teszik ki, beleértve a G12A, G12C, G12D, G12R, G12S és G12V mutációkat, míg a KRAS G12C mutációk az összes KRAS mutáció több mint 80% - át teszik ki, és túlnyomórészt nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC).

A KRAS G12C gátlók G12C mutációkkal kovalens módon kötődhetnek a KRAS-hez, és inaktív állapotban zárolhatják a KRAS G12C mutánsokat. Ez a terápia először ért el nagy áttörést amgen AMG 510 inhibitor. Az AMG 510 főként az NSCLC-t célozta meg. Az FDA 2020 végén engedélyezte az áttörést jelentő terápiás jelölést, és minősítették a prioritási felülvizsgálatra és a gyorsított jóváhagyásra. Az FDA 28-án hagyta jóvá, hogy a világ első KRAS-gátlójává váljon.

A ras terápiák közvetlen célzása mellett a közvetett célzott terápia is vonzza a figyelmet. Az indirekt célzott terápia általában gátolja a célpontot a jelátviteli útvonalában, hogy megakadályozza a RAS és a GTP kombinációjának bejutását az aktivált állapotba, ezáltal elkerülve a rák kialakulását. A gyógyszeripari vállalatok ebben a kutatási és fejlesztési pályán összefognak, remélve, hogy technológiai áttörést érnek el.

Jelenleg a Novartis TNO-155, JAB-3068, a Jacos és az AbbVie által közösen kifejlesztett JAB-3068, valamint a Sanofi és a Revolution által közösen kifejlesztett RMC-4630 mind az SHP2 inhibitor pályára fogadnak, és az I. fázisú klinikai vizsgálatokba léptek; Roche Cobimetinib, Novartis Trametinib és Array's Binimetinib mind MEK-gátlók. Ezek közül az Array Encorafenib és Binimetinib kombinációt használták az áttétes melanoma kezelésére; A Bayer Copanlisib a PI3K jelátviteli útvonalat célozza meg, 2017 szeptemberében az amerikai FDA 14-én jóváhagyta a visszatérő follikuláris limfóma kezelésére, és 2020 végén felkerült a CDE áttörést jelentő kezelési termékeinek listájára, és Kínában listára tették.

A RAS közvetlen célzása és a RAS közvetett célzása mellett számos ras mutációs terápia létezik, mint például a siRNS terápia, az örökbefogadó sejtterápia és a tumor vakcinák, amelyek klinikai kutatásra és ellenőrzésre várnak.