Az Európai Unió jóváhagyja a Xeljanz (tofacitinib): A fiatalkori idiopátiás arthritis (JIA) 2 altípusának kezelését!

A Pfizer a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EB) jóváhagyta a Xeljanz (tofacitinib) orális JAK inhibitort olyan gyermekek és serdülők ≥2 éves korú gyermekek és serdülők számára, akik nem reagálnak elegendő választ a korábbi betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekre (DMARD). Aktív poliartikuláris juvenilis idiopátiás arthritis (pcJIA) és juvenilis arthritis psoriatica (PsA). A jóváhagyás a Xeljanz 2 adagolási formáját tartalmazza, az egyik egy tabletta, a másik pedig egy belsőleges oldat, amelyet testtömeg szerint adnak be.

Érdemes megemlíteni, hogy a Xeljanz az első és egyetlen JAK-gátló, amelyet a poliartikuláris JIA és a fiatal psa kezelésére engedélyeztek Európában. A gyógyszert 4 javallatra engedélyezték az EU-ban, és mindegyik JAK-gátló. A leggyakoribbak a következők: (1) Közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőtt betegek; (2) Aktív arthritis psoriatica (PsA) felnőtt betegek; (3) közepesen súlyos vagy súlyos aktivitás Felnőtt betegek colitis ulcerosa (UC); (3) Aktív poliartikuláris juvenilis idiopátiás arthritisben (pcJIA) és 2 éves vagy annál idősebb fiatal psa- ban szenvedő betegek.

Ezenkívül az Európai Bizottság (EB) jóváhagyta a Xeljanz kiterjesztett kibocsátású 11 mg- os, naponta egyszer szedett tablettatablettát olyan aktív psa- ban szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik nem megfelelőek vagy nem tolerálják a metotrexátot (MTX) vagy más DMARD- okat. Ez a napi egyszeri kezelés alternatívája a jelenleg jóváhagyott Xeljanz 5 mg naponta kétszeri psa kezelésnek.

Az Egyesült Államokban a Xeljanz-t 2020 szeptemberében hagyták jóvá. Ez az első és egyetlen JAK inhibitor jóváhagyott kezelésére pcJIA. A jóváhagyás Xeljanz 2 adagolási formáját tartalmazza, az egyik tabletta, a másik orális Az oldatot testtömeg szerint adják be.

Ana Paula Carvalho, regionális elnöke Pfizer Nemzetközi Fejlett Piac gyulladás és immunológia, azt mondta: "Sok beteg poliartikuláris juvenilis idiopátiás arthritis (pcJIA) és a fiatalkori arthritis psoriatica (PsA) igényel injekciót a kezelés során. Vagy infúzió, ez kihívást jelent ezeknek a gyerekeknek és gondozóiknak. Mivel a Pfizer továbbra is előmozdítja a Xeljanz és más gyógyszerek tudományos kutatását és megértését, megtiszteltetés számunkra, hogy ezeket az új lehetőségeket az Európai Unióban biztosíthatjuk. A Xeljanz már több helyen van a világon A kutatást több mint 50 klinikai projektben végezték."

JIA egy krónikus gyulladásos betegség ismeretlen etiológia, meghatározott ízületi gyulladás, hogy kezdődik, mielőtt a 16 éves korig tart, és tart legalább 6 hétig. A poliartikuláris JIA és a fiatal psa a JIA altípusai. A multi-artikuláris JIA altípust 5 vagy több ízület ízületi gyulladása jellemzi, amely befolyásolja a kezek és lábak kis ízületeit, valamint a nagy ízületeket, például a térdet, a csípőt és a bokát. A fiatal psa altípusú betegek ízületi tünetekkel és pikkelyes bőrkiütésekkel rendelkeznek. Becslések szerint a JIA körülbelül 60 000 gyermeket érint Európában.

Felnőtt PsA egy krónikus, immun-mediált gyulladásos betegség, amely magában foglalhatja a gyulladás a környező ízületek, inak, vagy a bőr. PsA tartalmazhat különböző tüneteket, mint például ízületi fájdalom és merevség, duzzanat a lábujjak és / vagy ujjak, és csökkentett mozgástartományban.

A pcJIA és a fiatal psa indikációk jóváhagyása egy kulcsfontosságú fázis 3 klinikai vizsgálat eredményein alapul, amelyet pcJIA-ban és más JIA altípusokban (beleértve a fiatal psa- t is) szenvedő betegeken végeztek. A vizsgálat 2 kezelési időszakot tartalmazott: egy 18 hetes nyílt címkét, a lead- in időszakot (beleértve 225 beteget), majd egy 26 hetes kettős- vak, placebo- kontrollos, randomizált, elvonási időszakot (beleértve 173 beteget) és a teljes ciklust 44 hétig. A vizsgálatban a Xeljanz hatásosságát és biztonságosságát 5 mg tablettaként vagy 1 mg/ml belsőleges oldatként értékelték (belsőleges oldat olyan betegek számára, akiknél a<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: azon betegek körében, akik jia ACR30 remissziót értek el a bevezető időszak végén, a 44. héten, összehasonlítva a placebo csoporttal (55%, n/N=47/85), a Xeljanz csoporttal (31 %, n/N=27/88) A betegség fellángolásai (akut exacerbációk) szenvedő betegek aránya statisztikailag szignifikánsan csökkent (p=0,0007). A fiatal psa altípusú betegek hatásossága megegyezik a pcJIA betegekével. Ebben a vizsgálatban a betegség fellángolásait a következőképpen határozták meg: a randomizációt követően a JIA ACR magkészlet 6 változója közül legalább 3 30% - ≥ romlott, és a fennmaradó JIA magremissziós változók egyike sem javult 30% ≥. Összességében a pcJIA- ban és fiatal psa- ban szenvedő betegeknél a mellékhatások típusai összhangban vannak a Xeljanz ismert biztonsági jellemzőivel.

Tofacitinib hatásmechanizmus: a JAK gátlása (kép a PMID dokumentumból: 24883332)

A Xeljanz hatóanyaga a tofacitinib, amely egy orális JAK inhibitor, amely szelektíven gátolhatja a JAK kinázt és blokkolhatja a JAK/ STAT utat, amely a citokinek által stimulált jelátviteli útvonal, és részt vesz a sejtek proliferációjában. , Differenciálódás, apoptózis és immunszabályozás és sok más fontos biológiai folyamat.