Az első és erős MC4R agonista Imcivree (setmelanotide): Fogyás ≥10% kezelés után egy évig!

A Rhythm Pharmaceuticals egy ritka elhízással kapcsolatos genetikai betegségek fejlesztésére és forgalmazására szakosodott biogyógyszerészeti vállalat. Nemrégiben, a társaság jelentették be a pozitív tető- vonal eredmények -ból egy kulcs Fázis 3 klinikai vizsgálat. A vizsgálat értékeli a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonista Imcivree (setmelanotide) kezelésére elégedetlen éhség és a súlyos elhízás betegek Bardet-Biedl szindróma (BBS) és Alström szindróma. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot és az összes kulcsfontosságú másodlagos végpontot: a beteg súlyának és az éhségpontszámnak statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns csökkenését. Az elsődleges végpontra reagálók mindegyike BBS-beteg volt. Volt 3 értékelhető Alstrom szindrómás beteg, de egyikük sem találkozott az elsődleges végponttal.

Imcivree egy melanocortin 4 (MC4) receptor agonista, amely egy első osztályú precíziós gyógyszer célja, hogy közvetlenül megoldja az elhízás okozta genetikai hibák az MC4 receptor út kiváltó oka.

Ennek a fázis III vizsgálatnak a kulcsfontosságú kohorszába összesen 32 BBS- ben szenvedő beteget és 6 Alstrom szindrómában szenvedő beteget vontak be. 31 értékelhető beteg (28 BBS- ben szenvedő és 3 Alstrom szindrómás beteg) előzetes elemzése ≥12 éves korban. Öt beteg (3 BBS és 2 Alstrom-szindrómás) volt fiatalabb, mint 12 éves a beiratkozás időpontjában.

Az elsődleges végpont elemzése azt mutatta, hogy a 31 beteg közül 11 (34,5%) körülbelül 52 hetes kezelés után elérte a ≥10% - os testsúlycsökkenés elsődleges végpontját a kiindulási szinthez képest (p = 0,0024); 11 a 28 beteg BBS Fogyás volt 10%; Az Alstrom szindrómában szenvedő betegek közül 0 10%- os súlyt veszített.

A fő másodlagos végpontok elemzése azt mutatta, hogy a testtömeg átlagosan 6,2%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

A korábbi klinikai tapasztalatoknak megfelelően a setmelanotid általában jól tolerálható volt: A kezelés során a mellékhatások (TEAE) az injekció beadásának helyén jelentkező enyhe reakciókat és hányingert, valamint esetenkénthányást tartalmaztak; nem fordult elő súlyos nemkívánatos esemény; 8 beteg hagyta abba a vizsgálatot a vizsgálat során Orvosi kezelés ben, 5 beteg volt köszönhető, hogy a nemkívánatos események (1 volt placebo abban az időben), és 3 beteg volt köszönhető, hogy más okok miatt (1 volt placebo abban az időben).

A Rhythm azt tervezi, hogy 2021 második felében befejezi a BBS setmelanotid-kezelésre vonatkozó szabályozási kérelemmel kapcsolatos dokumentumok benyújtását az amerikai FDA és az EU EMA számára. A vállalat azt tervezi, hogy meghatározza a fejlődési utat setmelanotide az Alstrom-szindróma befejezése után átfogó elemzést a végleges adatok a vizsgálat.

Az Imcivree hatóanyaga a setmelanotid, amely egy úttörő, oligopeptid MC4R agonista, amelyet ritka elhízásgenetikai betegségek kezelésére fejlesztettek ki. MC4R egy része a legfontosabb biológiai út, hogy a szervezet önállóan szabályozza az energia-kiadások és az étvágy. A genetikai mutációk ronthatják az MC4R útvonal működését, ami extrém éhséghez (hiperétvágy) és korai súlyos elhízáshoz vezethet. Jelenleg a setmelanotide-t célzott terápiaként fejlesztik a sérült MC4R út működésének helyreállítására, az energiafogyasztás és az étvágy szabályozásának helyreállítására ritka elhízásgenetikai betegségben szenvedő betegeknél, az éhezés csökkentésére és a súlycsökkentésére. Mielőtt Imcivree hagyták jóvá, nem volt gyógyszeres kezelés kezelésére ezek a ritka elhízás genetikai betegségek.

A november végén ez év, Imcivree hagyta jóvá az amerikai FDA a hosszú távú súlykezelése ritka elhízott gyermekek és felnőttek ≥ 6 év. Pontosabban: a genetikai vizsgálat megerősítette, hogy pro-opioid melanociták kortikoszteroid (POMC), A fehérje-konvertáz subtilisin/kexin1 típus (PCSK1) vagy leptin receptor (LEPR) hiánya által okozott elhízás okozta.

Ezzel a jóváhagyással, Imcivree lesz az első FDA által jóváhagyott gyógyszer kezelésére ezek a ritka genetikai elhízás. Jelenleg az Imcivree-t az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) gyorsított értékelésnek is aláveti. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a setmelanotide a POMC és a LEPR-hiányos elhízás, valamint az áttöréses kábítószer-megnevezés (BTD) és a kiemelt kábítószer-megjelölés (PRIME) kezelésére megkapta a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését (ODD).

Érdemes megemlíteni, hogy míg jóváhagyja Imcivree, az FDA is kiadott egy ritka gyermekgyógyászati betegség kiemelt felülvizsgálati utalvány (PRV) a Rhythm, hogy jutalmazza a cég a kiemelkedő hozzájárulásokat. Ez a PRV használható a jövőbeli alkalmazások jóváhagyásának meggyorsítására, vagy harmadik félnek értékesíthető. A két legutóbbi PRV tranzakciók ára mintegy US $ 90 millió.

Azok a betegek, akik elhízottak a POMC, a PCSK1 vagy a LEPR hibái miatt, már korai életkortól kezdve extrém és telhetetlen éhséggel küzdenek, ami súlyos elhízás korai kiújulásához vezethet. Az FDA jóváhagyása Imcivree eredményei alapján a legnagyobb tanulmány a mai napig az elhízás által okozott hibák POMC, PCSK1 vagy LEPR. Fázis 3 klinikai vizsgálatokban a POMC vagy PCSK1 hiány és a LEPR- hiány által okozott elhízott betegek 80% - a és 45, 5% - a, az Imcivree egy éves bevételét követően súlyuk több mint 10% - át veszítette el.