AXS-05 (dextrometorfán / bupropion módosított felszabadulású hatóanyag) belép a 3. fázisú klinikai vizsgálatba!

Az Axsome Therapeutics egy biofarmáciai vállalat, amely a központi idegrendszeri betegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kifejlesztésével foglalkozik. A közelmúltban a vállalat bejelentette az ACCORD (Aggressive Clinical Outcomes Assessment of Aggressive Clinical Outcomes in Alzheimer Disease) tanulmány elindítását, egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú tanulmányt, amely az AXS-05 (dextrometorfán / amfetamin) értékelését végzi. A módosított felszabadulású ketonok hatékonysága és biztonságossága az Alzheimer GG-kór (AD) agitációjának kezelésében.

Jelenleg egyetlen gyógyszer sem engedélyezett az AD agitáció kezelésére. Az AXS-05 egy új orális NMDA receptor antagonista, multimodális aktivitással. A II / III. Fázisú ADVANCE-1 vizsgálat adatai azt mutatják, hogy az AXS-05 a placebóval összehasonlítva gyorsan, lényegesen és jelentősen javíthatja az AD betegek agitációját.

Ez év júniusában az amerikai FDA megadta az AXS-05 Breakthrough Drug Designation-t (BTD) az AD-agitáció kezelésére. Ez szintén a második alkalom, hogy az amerikai FDA BTD-t kapott az AXS-05-nek. Korábban az FDA megadta az AXS-05-nek a BTD-t a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) kezelésére, és a gyors nyomon követés (FTD) a refrakter depresszió (TRD) és az AD-agitáció kezelésére.

Herriot Tabuteau, MD, az Axsome vezérigazgatója elmondta:" A 3. fázisú ACCORD-vizsgálat elindítása az Alzheimer-kór agitációjára továbbra is felgyorsítja az AXS-05 klinikai fejlődését e súlyos betegség kezelésében. Az AXS-05 egyedülálló farmakológiai jellemzőkkel rendelkezik. Ebben a javallatban rejlő lehetőségeket alátámasztják a lezárt kulcs ADVANCE vizsgálat pozitív eredményei. Az Alzheimer-kór izgatottsága gyakori és legyengítő betegség, és az idősek otthonába történő korai elhelyezés felgyorsítja a súlyos demencia kialakulását. A halálozás fokozott kockázatával jár. Jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszer az Alzheimer-kór izgatásának kezelésére. Sikere esetén az AXS-05 képes kezelni ezt a rendkívül kielégítetlen igényt, és jelentősen javítani tudja a betegeket és az életüket."

Az Alzheimer' betegsége (AD) a demencia leggyakoribb típusa, amelyet kognitív hanyatlás, valamint viselkedési és pszichológiai tünetek jellemeznek, beleértve a nyugtalanságot is. Az AD betegek 70% -ánál izgatottság figyelhető meg, ami összefügg a kognitív képességek gyorsabb csökkenésével, az idősek otthonába történő korai elhelyezéssel és a megnövekedett mortalitással.

Az AXS-05 egy új, orális, saját multimodális aktivitású NMDA-receptor antagonista, és jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll depresszió és más központi idegrendszeri (CNS) betegségek kezelésére. Az AXS-05 a dextrometorfán és a bupropion szabadalmaztatott formulájából és dózisából áll, és az Axsome&# 39 metabolikus gátlási technológiáját használja.

Az AXS-05 dextrometorfán komponense egy nem kompetitív N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, más néven glutamát receptor modulátor, amely egy új hatásmechanizmus, ami azt jelenti, hogy hatása eltér a jelenleg elérhető legtöbb depressziós gyógyszer. Az AXS-05 dextrometorfán komponense szintén szigma-1 receptor agonista, nikotinos acetilkolin receptor antagonista, szerotonin és norepinefrin transzporter inhibitor. Az AXS-05 bupropion komponense javíthatja a dextrometorfán biohasznosulását. Norepinefrin és dopamin újrafelvétel gátló és nikotinos acetilkolin receptor antagonista. Az AXS-05 több mint 40 amerikai és nemzetközi szabadalommal rendelkezik, amelyek oltalmi ideje 2034-ig tart.

Jelenleg az AXS-05 bizonyította hatékonyságát az Alzheimer&# 39 agitációs, depressziós és dohányzásról való leszokás kísérleteiben. Ezenkívül az AXS-05 gyors kezdetet mutatott az Alzheimer&# 39 izgatottságában és depressziójában, összehasonlítva a pozitív gyógyszeres és placebo kontrollokkal.

Az FDA a II / III. Fázisú ADVANCE-1 vizsgálat adatai alapján áttörő gyógyszerjelölést (BTD) adott az Alzheimer&# 39-es betegség kezelésére. Ez egy randomizált, kettős-vak, kontrollált, több központból álló amerikai vizsgálat, amelynek célja az AXS-05 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az AD agitáció kezelésében. A vizsgálat során 366 beteget randomizáltak AXS-05-re (a dózis emelése 45 mg / 105 mg-ra, naponta kétszer), bupropionra (a dózis emelése 105 mg-ra, napi 2-szer) és placebóra 5 héten át tartó folyamatos kezelés céljából. A fő hatékonysági mutató a Cohen-Mansfield-féle agitációs viselkedési jegyzék (CMAI, röviden Korotkoff-skála). A CMAI egy 29 tételes gondozói skála, amelyet az agitációval összefüggő viselkedések gyakoriságának értékelésére használnak demenciában szenvedő betegeknél, beleértve a túlzott motoros aktivitást (például ingerlés), verbális agressziót (például sikítás és kiabálás) és fizikai agressziót (például megragadása, nyomása és ütése).

Idén április végén az Axsome bejelentette, hogy az ADVANCE-1 vizsgálat elérte elsődleges végpontját. Az adatok azt mutatták, hogy az 5. héten, a placebo csoporttal összehasonlítva, az AXS-05 csoportban a CMAI teljes pontszáma statisztikailag szignifikánsan csökkent: az AXS-05 csoport átlagosan 15,4 ponttal csökkent a kiindulási értékhez képest, és a placebo csoport csökkent átlagosan 11,5 ponttal (p=0,010). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az AXS-05 csoport átlagos százalékos aránya a kiindulási értékről 48% -ra, míg a placebo csoport átlagos százalékos aránya 38% -ra csökkent. Az AXS-05 a CMAI összpontszámában is magasabb a bupropionnál (p< 0,001),="" ami="" megerősíti="" a="" dextrometorfán="" hozzájárulását="" a="">

Az AXS-05 gyorsan javíthatja az izgatottság tüneteit. A második héttől kezdve az AXS-05 javulása a CMAI összesített pontszámánál számszerűen jobb volt, mint a placebóé, és csak egy héttel, vagyis a harmadik hét után ért el statisztikai szignifikanciát az AXS-05 teljes dózisa után (p=0,007).

A placebo csoporttal összehasonlítva az AXS-05 csoportban azoknak a betegeknek az aránya, akik klinikai választ értek el CMAI-ban (73% vs. 57%, p=0,005), statisztikailag szignifikánsan növekedett, és a klinikai választ 30-as növekedésként határozták meg. % vagy annál magasabb a kiindulási szinttől. Ezek az eredmények összhangban vannak a klinikai orvosok által a módosított Alzheimer' s kollaboratív vizsgálat-klinikai változás összesített benyomás skálájával (mADCS-CGIC) mért átfogó értékelési változásokkal. A placebóval összehasonlítva az AXS-05 statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az agitációban (p=0,036).

Ebben a tesztben az AXS-05 jól tolerálható volt. Az AXS-05 csoport leggyakoribb mellékhatásai az álmosság voltak (8,2% az AXS-05 csoportban, 4,1% a bupropion csoportban és 3,2% a placebo csoportban), szédülés (6,3%, 10,2% és 3,2%). és hasmenés (4,4%, 6,1%, 4,4%). Az AXS-05, a bupropion és a placebo csoportban a nemkívánatos események miatt történő abbahagyás aránya 1,3, 2,0, illetve 1,3% volt. Az AXS-05-tel kezelt betegek közül a betegek 3,1% -ának voltak súlyos mellékhatásai, szemben a bupropion és a placebo-csoportban kezelt betegek 8,2% -ával és 5,7% -kal. A vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos súlyos mellékhatásokat egyetlen kezelési csoportban sem találtak. 1 haláleset volt a placebo-csoportban, 1 haláleset a bupropion-csoportban, és nem volt haláleset az AXS-05 csoportban. A Mini Mental State Examination (MMSE) egy széles körben alkalmazott általános kognitív funkciómérési módszer. Nincs bizonyíték arra, hogy az AXS-05 kezelésben részesülő betegek kognitív hanyatlása lenne. Az AXS-05 kezelésnek semmi köze a szedációhoz.