Amerikai FDA nyújtott Amgen Sotorasib Áttörés kábítószer-megjelölés: kezelése KRAS G12C Mutant Tüdőrák (NSCLC)

Amgen (AMGEN) a közelmúltban bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) megadta a célzott rákellenes gyógyszer sotorasib (AMG 510) áttörést gyógyszer megjelölés (BTD) és a valós idejű onkológiai felülvizsgálat kijelölése (RTOR amely egy A KRASG12C inhibitor lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére, akiknek ARAS G12C mutációját fda által jóváhagyott vizsgálati módszerek megerősítették.

Az FDA adott sotorasib BTD és RTOR, a pozitív eredmények alapján a fázis II CodeBreaK 100 tanulmány a fejlett NSCLC kohorsz a betegek, akik előrehaladt kezelés után kemoterápia és / vagy immunterápia. Az adatok azt mutatták, hogy a sotorasib kezelés hosszan tartó daganatellenes aktivitást, pozitív előnyöket és kockázati jellemzőket biztosított: a betegek 32, 2% - a volt remisszióban, 88, 1% - uk volt ellenőrzés alatt, és a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 6, 3 hónap volt. (Lásd a "New England Journal of Medicine" cikk: KRASG12C gátlás a Sotorasib a fejlett szilárd daganatok.)

David M. Reese, MD, ügyvezető alelnöke Amgen Kutatási és Fejlesztési, azt mondta: "Breakthrough Kábítószer-minősítés (BTD) és a Real-Time Oncology Review (RTOR) hogy Amgen közelebb a lehetőségét, hogy a célzott gyógyszer betegek KRAS G12C mutációk, és hoztunk létre sotorasib, mint egy alapvető gyógyszer KRAS G12C-vezérelt rák. Nagyon örülünk, hogy ezeket a képesítéseket a szabályozó ügynökségektől kapjuk meg, és azt tervezzük, hogy még az év vége előtt benyújtunk egy új kábítószer-kérelmet. Bízunk benne, hogy gyorsan nyújt sotorasib a betegek, akiknek szükségük van rá. "

Jelenleg az Amgen egy globális fázis 3 randomizált, pozitív kontrollos vizsgálatot (CodeBreaK 200) végez, összehasonlítva a sotorasib docetaxel kemoterápiával kras g12c mutáns NSCLC- ben szenvedő betegeknél.

A KRAS G12C a leggyakoribb KRAS mutáció az NSCLC-ben. Az Egyesült Államokban az NSCLC adenokarcinómában szenvedő betegek körülbelül 13% - ának van KRAS G12C mutációja, és évente körülbelül 25 000 új beteget diagnosztizálnak NSCLC-ként KRAS G12C mutációkkal. A KRAS G12C mutáns NSCLC- ben szenvedő betegeknél, akiknél az első vonalbeli kezelés megbukott, a kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak, és nagyon magas kielégítetlen orvosi igények állnak fenn. A második vonalbeli KRAS G12C mutáns NSCLC- ben szenvedő betegek esetében a jelenlegi kezelési hatás nem ideális, a remissziós arány 9- 18%, és a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) csak körülbelül 4 hónap.

KRAS az egyik első onkogének felfedezett. Mutációi az emberi daganatok körülbelül egynegyedében vannak jelen. Ez az egyik legegyértelműbb cél az onkológiai gyógyszerfejlesztés területén. Sajnos, annak ellenére, hogy az ígéretes kilátások, KRAS már szinte képtelen meghódítani hosszú ideig. Ez azért van, mert a fehérje egy jellegtelen, szinte gömb alakú szerkezet nem nyilvánvaló kötelező helyek, és nehéz szintetizálni a célzott kötés helyén. És gátolja az aktív vegyületet. Jelenleg a KRAS szinonimájává vált a "nem gyógyszer" célnak az onkológiai kábítószer-kutatás és -fejlesztés területén.

Sotorasib (AMG510) kémiai szerkezete (kép forrás: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) az egyik első kis molekula gátlók, hogy sikeresen célzott KRAS és belépett az emberi klinikai fejlődés. Megcélozhatja a G12C mutációt hordozó KRAS fehérjét. A sotorasib kifejezetten és visszafordíthatatlanul gátolja proaktivitását azáltal, hogy a G12C mutáns KRAS fehérjét nem aktivált GDP-kötési állapotba zárja.

A fejlődő sotorasib, Amgen vette az egyik legsúlyosabb kihívások a rákkutatás az elmúlt 40 évben. Sotorasib az első KRASG12C inhibitor be a klinikára, és jelenleg megy keresztül az egyik legkiterjedtebb klinikai projekt vizsgálatok, feltárása 10 gyógyszer kombinációk 4 kontinensen szerte a világon. Alig több mint 2 év alatt a sotorasib klinikai projekt létrehozta a legmélyrehatóbb klinikai adathalmazt is, amely több mint 600, 13 tumortípussal rendelkező betegen végzett kutatásokat.