AstraZeneca a BTK gátló kalquence (acalabrutinib) jó szívbiztonság a krónikus limfocitás leukémia (CLL)!

Az AstraZeneca a közelmúltban az American Society of Hematology (ASH) 62 éves ülésén bejelentette, hogy 762 krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő felnőtt beteg, aki megkapta a calquence célzott rákellenes gyógyszert (acalabrutinib) monoterápia szív- és érrendszeri betegség (CV) A biztonságossági adatok összefoglaló elemzése. CLL a leggyakoribb típusa a felnőtt leukémia. Az összesített elemzés összesen 4 klinikai vizsgálatot érintett, és az adatok azt mutatták, hogy a gyógyszer megvonásához vezető nemkívánatos kardiális események (AE) előfordulási gyakorisága nagyon alacsony volt.

Ez az összesített elemzés a korábban nem kezelt CLL- ben szenvedő és relapszusos vagy refrakter CLL- ben szenvedő betegeket foglalta magában. Ezek a betegek az ELEVATE TN és ASCEND fázis 3 vizsgálatokból, valamint a 15-H-0016 fázis II vizsgálatból és az ACE-CL-001 I/ Phase II vizsgálatból származnak. Az elemzés azt mutatta, hogy 25,9 hónapos medián követési jelentett bármilyen típusú nemkívánatos kardiális eseményt, és csak 7 beteg (0,9%) nemkívánatos kardiális események miatt abba kellett hagynia a kezelést.

Jennifer Brown, MD, igazgatója és fő nyomozója a CLL Center, Department of Hematological Malignancies, Dana-Farber Cancer Institute, azt mondta: "Kedvezőtlen szívesemények váltak használata Bruton tirozin-kináz (BTK) gátlók kezelésére krónikus limfocitás leukémia (CLL). Fontos szempont a betegek számára, szív-és érrendszeri szövődmények váltak gyakori oka a kezelés abbahagyása. Az összegyűjtött elemzésből származó adatok azt mutatják, hogy a Calquence kisebb a kockázata a szív nemkívánatos események, hasonló a kezeletlen CLL betegek , Amely a klinikusok további védelmet, amikor felírása kor ez a terápia."

José Baselga, az AstraZeneca onkológiai kutatásért és fejlesztésért felelős ügyvezető alelnöke a következőket mondta: "4 klinikai vizsgálatunk összesített eredményei megerősítették a Calquence szív- és érrendszeri biztonságát a CLL kezelésében. Keresztül Calquence, célunk az, hogy szelektíven cél BTK, hogy segítsen javítani a biztonságot. És hosszú távú megfelelés, miközben kiváló hatékonyságot."

Ebben a metaanalízisben a Calquence- kezelésben részesülő betegek medián száma 24, 9 hónap volt. A betegek 2% - ánál vagy annál többnél nagyobb esetben előfordult szívesemény: pitvarfibrilláció (4%), pitvarfibrilláció/lebegés (5%), szívdobogásérzés (3%) és tachycardia (2%). A pitvarfibrilláció incidenciája hasonló a kezeletlen CLL- ben szenvedő betegekéhöz (6%).

Harminchét (4%) a Calquence monoterápiában részesülő betegeknél a ≥3 kardiális mellékhatása volt, amelynek 25%- a számolt be róluk a kezelés első 6 hónapjában. a ≥3 fokozatú kardiális nemkívánatos események közé tartozik a pitvarfibrilláció (1,3%), a teljes pitvar-kamrai blokk (0,3%), az akut koronária szindróma (0,1%), a pitvari lebegés (0,1%), a másodlagos pitvar-kamrai blokk Hysteresis (0,1%) és kamrafibrilláció (0,1%). 5. fokozatú mellékhatások 2 betegnél fordultak elő (1 eset pangásos szívelégtelenség, 1 eset szívroham).

Összességében a szív- ae- ben szenvedő betegek 91% - ánál és a szív- és ae-mentes betegek 79% - ánál volt egy vagy több kardiális kockázati tényező a Calquence kezelés előtt. A kardiális AE-ben szenvedő betegeknél a leggyakoribb kardiovaszkuláris rizikófaktorok (20%- nál nagyobbvagy azzal egyenlők) magas vérnyomás (67%), hiperlipidémia (29%) és aritmia (22%).

Az AstraZeneca más CLL vizsgálatokat is vizsgál, beleértve az ELEVATE-RR fázis 3 vizsgálatot (ACE-CL-006), amelyibrutinibkorábban kezelt, magas kockázatú CLL-ben szenvedő betegeknél. Az adatok a tanulmány várhatóan 2021-ben bejelentette.

Calquence hagyta jóvá az amerikai FDA gyorsított marketing októberben 2017. A javallatok a következők: (1) Relapszusban vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő felnőtt betegekesetében, akik korábban legalább egy terápiát kaptak; (2) Krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy kissejtes limfómában (SLL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére történő alkalmazás.

A Calquence gyógyszerhatóanyagaacalabrutinib, amely egy nagyon szelektív, erős és kovalens Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor, amely gátolja a BTK keresztül állandó kötődés. A BTK a B-sejtreceptor (BCR) jelátviteli útvonalának kulcsfontosságú szabályozója. Széles körben expresszálódik a hematológiai rosszindulatú daganatok különböző típusaiban, és részt vesz a B sejtek proliferációjában, szállításában, kemotaxisában és tapadásában. Ezért fontos a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére. Cél. A preklinikai vizsgálatokban az acalabrutinib minimális, célon kívüli hatást mutatott.

Jelenleg, Calquence fejlesztik a különböző B-sejtes vérrák, beleértve a CLL, MCL, diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinémia (WM), follikuláris limfóma (FL), Myeloma multiplex és más hematológiai rosszindulatú daganatok.

Calquence hatásmechanizmusa ugyanaz, mint AbbVie / J & J kasszasiker vérrák gyógyszer Imbruvica (ibrutinib), amely az első, világszerte jóváhagyott BTK-gátló. 2013 novemberi első jóváhagyása óta az Imbruvica-t 6 betegségi területen 11 terápiás javallatra hagyták jóvá, és a globális eladások meredeken emelkedtek. Ez év június ának végén az EvaluatePharma gyógyszeripari piackutató szervezet kiadott egy jelentést, amely azt jósolja, hogy a folyamatos piaci penetrációval és a növekvő indikációkkal az Imbruvica eladásai 2026-ban elérik a 10,722 milliárd dollárt, ami a világ ötödik legkelendőbb gyógyszerévé válik.