Amerikai FDA által jóváhagyott Takeda harmadik generációs TKI Iclusig: kezelése rezisztencia / intolerancia ≥2 TKIs CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) a közelmúltban bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta a kiegészítő új gyógyszer alkalmazás (sNDA) az Iclusig (ponatinib) kezelésére gyógyszer-rezisztencia vagy intolerancia legalább két kináz-gátlók Felnőtt betegek krónikus mielogén leukémia (CML) a krónikus fázisban (CP).

Az Iclusig frissített gyógyszercímkéje egy optimalizált, remisszió-alapú Iclusig adagolási rendet tartalmaz a CP-CML kezelésére: a kezdő adag 45 mg, és amikor eléri ≤ 1% BCR- ABL1IS- t, az adag 15 mg- ra csökken. Ennek az adagolási rendnek az a célja, hogy maximalizálja a kezelés előny-kockázat arányát azáltal, hogy biztosítja a hatásosságot és csökkenti a nemkívánatos események (AE) kockázatát, beleértve az artériás elzáródási eseményeket [AOE].

Teresa Bitetti, elnöke Takeda Global Oncology, azt mondta: "Az FDA jóváhagyását Iclusig sNDA fontos mérföldkő a CML közösség. Bár a krónikus fázisú krónikus myeloid leukémia (CP-CML) általában kezelhető, a hosszú távú prognózis sok beteg továbbra is nagyon magas. Szegény, ez birtokol a lappangó -hoz jótétemény -ból harmadik- nemzedék TKI korai -ban kezelés folyamat. Iclusig kimutatták, hogy hatékony a sok gyógyszer-rezisztens betegek, és használja a kritikus pillanatokban hozhat érdemi eredményeket ezek a betegek. Aggódunk emiatt A frissített címke izgatott, és úgy véli, hogy segít megoldani a szakadékot az ellátás a betegek gyógyszer-rezisztencia vagy intolerancia CP-CML optimalizálásával Iclusig kezelésére."

Az sNDA jóváhagyása a fázis 2 OPTIC vizsgálat (Iclusig a CML esetében) és a fázis 2 PACE vizsgálat (Iclusig ph+ALL és CML) 5 éves adatain alapul.

Az OPTIC vizsgálatban cp-CML betegek is részt vettek, akiknek a betegségei rendkívül ellenállóak voltak a korábban kapott TKI-kkel szemben. Legtöbbjük (65%) nem érte el a teljes hematológiai remissziót (CHR) a közelmúltban kapott TKI-kezelés után. ) Jobb megkönnyebbülés. Az adatok azt mutatják ≤, hogy a kezelés 12. Ebben a vizsgálatban a betegek 13% - ának volt bármilyen AOE fokozata, és a betegek 7% - ának volt ≥3 AOE fokozata.

A PACE vizsgálatot Philadelphiában kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (Ph+ALL) és a dazatinib- vagy nilotinib- val szemben rezisztens vagy intoleráns CML- betegeken végezték, és t315I mutációt hordoznak. Összesen 449 beteg kapott Iclusig kezelést 45 mg/nap kezdő adaggal. Becslések szerint a betegek 93% - a kapott ≥2 TKI- kezelést, és a betegek 56% - a kapott ≥3 TKI- kezelést. A vizsgálatba bevont 267 CP-CML beteg közül a betegek 55% - a érte el a major citogenetikai remissziót (MCyR) 12 hónapos kezelés után, ami a CP-CML betegkohorsz elsődleges végpontja a PACE vizsgálatban; 64 esetben a T315I mutációban szenvedő betegek 70% - a érte el az MCyR-t. A PACE vizsgálatban a 449 beteg 26% - ának volt AOE- je.

A ponatinib kémiai szerkezete (képforrás: medchemexpress.cn)

Az Iclusig egy Kináz inhibitor, amely a BCR-ABL1- et célozza, amely egy abnormális tirozin-kináz CML-ben és Ph+ALL-ban kifejezve. Az Iclusig egy célzott onkológiai gyógyszer, amelyet egy számítástechnikai és szerkezet-alapú gyógyszertervezési platform fejlesztett ki, amelyet kifejezetten a BCR-ABL1 és mutációi aktivitásának gátlására terveztek. Az Iclusig gátolhatja a természetes BCR-ABL1-et és az összes BCR-ABL1 kezelésre rezisztens mutációt, beleértve a legrezisztensebb T315I mutációt is.

Az Iclusig az egyetlen olyan TKI a piacon, amelyről kimutatták, hogy aktív a BCR-ABL1 T315I gating mutációjával szemben. Ez a mutáció az összes többi forgalmazott TKI-vel szembeni rezisztenciához kapcsolódik. Az Iclusig-ot az FDA 2016 novemberében teljes mértékben jóváhagyta. A gyógyszer alkalmas: (1) Krónikus CML-ben (CP-CML) szenvedő felnőtt betegek, akik legalább 2 korábbi kináz inhibitorral szemben rezisztensek vagy intoleránsak; (2) ) Nincs más kináz gátló konklúziós (AP) vagy gyors progressziós (BP) felnőtt és Ph+ALL felnőtt betegek számára; (3) T315I mutációpozitív CML (CP, AP vagy BP) vagy T315I mutációpozitív Ph+ALL felnőtt betegek. Az Iclusig nem alkalmas vagy nem ajánlott újonnan diagnosztizált CP-CML betegek kezelésére.