Az első antitest gyógyszerkonjugátum (ADC) reumás ízületi gyulladáshoz (RA)! Az ABBV-3373 II. Fázisú kutatási koncepció bizonyítása sikeres!

Az AbbVie nemrégiben új adatokat bocsátott ki az ABBV-3373 IIa. Fázisú vizsgálatából (M16-560) közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőttek kezelésében. Az ABBV-3373 új antitest-gyógyszer-konjugátum (ADC), amely daganatellenes nekrózis faktor antitest adalimumabból és glükokortikoid receptor modulátorból (GRM) áll. Az ebben az időben kiadott új adatok azt mutatják, hogy az ABBV-3373 hatékonyan csökkentette a betegség aktivitását, miközben nem mutatott szisztémás glükokortikoid hatást.

Érdemes megemlíteni, hogy ez az új ADC első eredményeiről szóló jelentés a RA kezelésében. A IIa. Fázisú tanulmány teljes eredményét a közelgő orvosi konferencián teszik közzé, és közzéteszik egy recenzált folyóiratban.

Az ABBV-3373 egy kutatási ADC, amelyet az AbbVie fejlesztett ki. Az adalimumabhoz egy új típusú glükokortikoid receptor modulátor (GRM) köti össze. Közvetlenül az aktivált immunsejtekbe juttatva, amelyek expresszálják a membránhoz kötött tumor nekrózis faktort (TNF) a TNF által közvetített gyulladás utak szabályozására. Ezt az ADC-t úgy tervezték, hogy pontosan megcélozza az aktivált immunsejteket, miközben jelentősen gátolja a gyulladást és csökkenti a glükokortikoidokkal kapcsolatos szisztémás mellékhatásokat. Az ABBV-3373 olyan kutatási gyógyszer, amelyet a szabályozó ügynökségek nem hagytak jóvá, és amelyet jelenleg a rheumatoid arthritis (RA) és más immun-mediált betegségek kezelésére vizsgálnak.

RA-rheumatoid arthritis (Képforrás: rheumatologyadvisor.com)

Az M16-560 tanulmány egy 2a fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, kettős szimulációjú, pozitív gyógyszer-kontrollos vizsgálat mérsékelt vagy súlyos rheumatoid arthritisben (RA), elégtelen metotrexátreakcióval (MTX). és célja az ABBV-3373 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérése. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztottuk el 2: 1 arányban, és ABBV-3373 (n=31, 100 mg dózis, minden második héten [EOW]) vagy adalimumabot (n=17, 80 mg, EOW) kaptak kezelés 12 hét.

Ebben a koncepciómegbizonyítási tanulmányban bayes-i statisztikai módszereket használtunk történeti adatokkal a megfelelő statisztikai erő elérése érdekében. Ezt úgy valósították meg, hogy az adalimumab korábbi adatait felhasználták a kísérletben az előre jelzett adalimumab-adatok kiegészítésére. , Az ABBV-3373-hoz képest az elsődleges végpont elemzéshez. Ezeket a történeti adatokat három hasonló a kezelési környezetben végzett adalimumab-vizsgálatból nyerték. Az elsődleges végpont a 28 C-reaktív protein (DAS28-CRP) változása a kiindulási vizsgálattól a 12. hetes betegség aktivitási pontszámáig, és két statisztikai összehasonlítást előre meghatároztunk. Az első tétel összehasonlítja az ABBV-3373 átlagos eredményeit és az adalimumab korábbi adatait, a siker kritériuma pedig egy kétoldalas p-érték ≤0,1. A második elem összehasonlítja az ABBV-3373-at a kombinált kísérleti és korábbi adalimumab-adatokkal (sikerkritérium: valószínűségi> 95%).

Az első statisztikai összehasonlítás eredményei azt mutatták, hogy az adalimumab előre meghatározott történeti átlagával (-2,13) ​​összehasonlítva az ABBV-3373 kezelési csoport nagyobb különbséget mutatott a DAS28-CRP változásban a kiindulási értéktől a 12. hetes elsődleges végponthoz ( -2,65, P=0,022). A Bayes-féle elemzésen alapuló második statisztikai összehasonlítás azt mutatja, hogy annak a valószínűsége, hogy az ABBV-3373 a DAS28-CRP nagyobb javulásával jár a kiindulási értéktől a 12. hétig, összehasonlítva az adalimumab tesztjeinek és a múltbeli adatoknak a kombinációjával, 90%. Ezenkívül a szérumkortizolszint értékelése a kezelés 12 hete alatt azt mutatta, hogy az ABBV-3373 nem mutatott szisztémás glükokortikoid hatást.

A vizsgálatban az ABBV-3373 biztonságossága általában hasonló volt az adalimumab biztonságosságához. Az ABBV-3373 általános káros események (AE) előfordulási gyakorisága alacsonyabb, mint az adalimumabé (35% [n=11] vs 71% [n=12]). A betegek ≥ 5% -ánál előforduló mellékhatások húgyúti fertőzések voltak, 2 esemény az ABBV-3373 csoportban és 1 esemény az adalimumab csoportban. Az adalimumab-csoport 6% (n=1) és az ABBV-3373 csoport 3% (n=1) csoportja abbahagyta a kezelést mellékhatások miatt. A 12 hetes kezelés során 4 betegnél (13% [n=4]) az ABBV-3373 csoportban súlyos mellékhatások (SAE) és 0 betegnél (0% [n

= 0]). Az ABBV-3373 csoportban 2 SAE-t (tüdőgyulladás és felső légúti betegség) tekintették függetlennek a vizsgált gyógyszerrel. Az egyik SAE nem kardiogén mellkasi fájdalom, egy másik pedig anafilaxiás sokk volt. A beteg teljesen felépült. Azokat a betegeket, akiket később adtak be, nem jelentettek további allergiás eseményeket hosszabb ideig történő alkalmazás után.

Michael Severino, MD, az AbbVie alelnöke és elnöke: Ezen eredmények alapján elősegítjük a rheumatoid ízületek fejlesztését. A TNF-ADC platform kifejlesztése Yanzhongban és klinikai kutatások megkezdése más immun-közvetített betegségekben."