Az első Xpovio nukleáris export-gátlót új indikációkhoz engedélyezték az Egyesült Államokban

A Deqi Medical Partner, a Karyopharm Therapeutics nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) jóváhagyta az Xpovio (selinexor) második daganatainak indikációját legalább 2 szisztémás terápiák relapszusos vagy refrakter diffúziójának kezelésére. B-sejtes limfóma (DLBCL), ideértve a follikuláris limfóma (FL) által okozott DLCBL-t.

Az indikációt az FDA gyorsított jóváhagyási folyamatán keresztül hagyták jóvá, remissziós adatok alapján. Ennek az indikációnak a folyamatos jóváhagyása függhet a megerősítő vizsgálatok során a klinikai előnyök igazolásától és leírásától. A Karyopharm azt is tervezi, hogy benyújtja a Xpovio forgalomba hozatali engedélyének kérelmét (MAA) a relapszusos vagy tűzálló DLBCL kezelésére az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA), 2021.

Érdemes megemlíteni, hogy a Xpovio jelenleg az egyetlen monoterápiás orális terápia, amelyet relapszusos vagy refrakter DLBCL kezelésére hagytak jóvá. Korábban az FDA megadta az Xpovio számára a ritka betegségek gyógyszereinek minősítését és gyorsított minősítését erre az indikációra. Ezen felül a Xpovio az első és egyetlen gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott mind myeloma, mind DLBCL esetében.

Az Xpovio az osztály első osztályú, szelektív nukleáris export-gátlója (SINE). Augusztusban a Deqi Pharmaceuticals és a Karyopharm Therapeutics stratégiai együttműködést ért el a 4 innovatív orális gyógyszerek, köztük a 3 SINE XPO 1 antagonisták, a Xpovio (selinexor), eltanexor, közös fejlesztése érdekében. verdinexor, valamint a PAK 4 és a NAMPT kettős célgátló inhibitor, KPT -9274. 2019 januárban Kínában engedélyezték az ATG-010 (Xpovio) alkalmazását tűzálló és relapszusos multiplex mielóma klinikai kezelésére. A gyógyszer ezenkívül az első szelektív nukleáris export-gátló anyag a myeloma multiplex számára a kínai piacon (SINE).

2019 júliusban a Xpovio gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól dexametazonnal együtt legalább 4 terápiákban és legalább 2 proteaszóma-gátlók (PI), legalább {{2 }} immunszuppresszánsok (IMiD), egy anti-CD 38 monoklonális ellenanyag-refrakter, relapszusos refrakter reflexes multiplex (RRMM) beteg.

Érdemes megemlíteni, hogy az Xpovio az első és egyetlen nukleáris export-gátló (SINE), amelyet az FDA jóváhagyott. Ezen túlmenően a Xpovio az első gyógyszer, amelyet 20 1 5 óta engedélyezték a mielóma új célpontja (XPO 1) számára.

Ez a DBLCL indikáció egy multicentrikus, egykaros IIb fázisú SADAL vizsgálat pozitív eredményein alapszik. A vizsgálatot {recidiváló vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő 134 betegekkel végezték, akik korábban 2 szisztémás terápiák mediánját kaptak (tartomány: 1-5). A vizsgálatban a betegek fix 60 mg Xpovio adagot kaptak, szájon át, naponta kétszer, 4 héten keresztül. A vizsgálatba bevonták azokat a betegeket is, akiknél a centrális B-sejtek (GCB) vagy a DLBCL nem GCB-altípusai voltak.

Az adatok azt mutatják, hogy az Xpovio kezelés teljes válaszaránya (ORR) 29%, a teljes válaszarány (CR) 13%, a részleges válaszarány (PR) pedig {{2} }%. A remisszióban szenvedő betegek körében a remisszió medián időtartama (DOR) meghaladta a 9 hónapot, a betegek 56% -ának remisszió időtartama ≥ 3 hónap, a 38% -a ≥ 6 hónap, és a betegek 15% -a ≥ 12 hónap. Ezek az adatok rámutatnak az Xpovio új és első orális terápiájában relapszusos vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő betegek azon populációjában rejlő lehetőségeire, akik korábban legalább két multi-gyógyszeres kezelést kaptak, nem alkalmasak őssejt transzplantációra, és rendkívül korlátozott kezelési renddel rendelkeznek. .

selinexor CAS-szám: 1393477-72-9 Szerkezeti képlet

Az Xpovio hatóanyaga a selinexor, az első osztályú, orális, szelektív nukleáris export-gátló (SINE) vegyület, amely az XPO 1 nukleáris exportfehérje (más néven CRM {{3}) kötésével és gátlásával hat. }), ami tumorsejtes szupresszor fehérjéket eredményez a mag felhalmozódásában, amely újraindítja és felerősíti tumorszuppresszor funkcióját, és a rákos sejtek szelektív apoptózisához vezet, miközben nem okoz jelentős hatást a normál sejtekre.

Ez év májusában a Karyopharm újabb Xpovio kiegészítő gyógyszerbejelentést (sNDA) nyújtott be az Egyesült Államok FDA-jához, amelyben jóváhagyta a Xpovio-t mint a myeloma (MM) kezelésére szolgáló új terápiát, amely korábban legalább egy kezelést kapott. )türelmes.

Ez az sNDA a BOSTON III fázisú tanulmány pozitív felső vonalán alapul. A vizsgálatot olyan recidiváló vagy refrakter MM-ben szenvedő betegekben végezték, akik korábban 1-3 kezelést kaptak, és értékelték az Xpovio heti kombinációját, valamint a Velcade heti egyszeri, hetente egyszeri kombinációját (bortezomib, bortezomib) és az alacsony dózisú dexametazon (SVd) kombinációját, a Velcade és az alacsony dózisú dexametazon kombinációjának hatékonysága és biztonságossága hetente kétszer (Vd). A Vd egy standard terápia az MM klinikai kezelésére.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: a Vd kezeléssel kezelt csoporthoz képest az SVd kezelési csoport progressziómentes túlélése (PFS) 4, 47 hónappal és a { {1}} 7% (medián PFS: 13. 93 hónapok vs. 9. 46 hónapok), és a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát jelentősen csökkent { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Korábban, a Vd-kezelési csoporthoz képest, az SVd-kezelési csoport általános válaszaránya (ORR) szintén jelentősen megnőtt. Ebben a tanulmányban nem figyeltek meg új biztonsági jeleket az SVd-kezelési csoportban, és a két csoport között nem volt egyensúlyhiány a halálesetek között.

Ha jóváhagyják, az Xpovio fontos kiegészítést nyújt a relapszusos vagy refrakter MM betegek kezelési modelljéhez. A Karyopharm jelenleg értékeli a selinexor képességét számos hematológiai rosszindulatú daganat és szilárd daganatok kezelésében több közép-késői klinikai vizsgálatban, ideértve a multiplex mielómát (MM), diffúz nagy B-sejt limfómát (DLBCL) és a liposarcoma ( SEAL Research), endometrium rák, visszatérő glioblastoma.