Az első peptid-drog konjugátum Pepaxto a myeloma multiplex kezelésében 3. fázisú klinikai vizsgálatok - 2/2

Az Oncopides vezérigazgatója, Marty J Duvall elmondta:"Az IMW ülésén szóban bemutatott OCEAN-kutatási eredmények fontos mérföldkövet jelentenek. Bízunk az OCEAN kutatási adataiban, és szorosan együttműködünk az FDA-val a Pepaxto szabályozási helyzet megoldása érdekében."

A Pepaxto (melflufen) az Oncopeptides' vezető gyógyszere; szabadalmaztatott peptid-drog konjugátum (PDC) platform. Ez egy első osztályú PDC, amely az aminopeptidázt célozza meg. A melfalán (más néven melfalán) alkilezőszer hatékony terhelése gyorsan eljut a tumorsejtekhez. Magas lipofilitása miatt a melflufen gyorsan felszívódik a mielómasejtekben. A sejtbe jutva a melflufen konjugált peptidjét az aminopeptidáz azonnal lehasítja, felszabadítja a hidrofil alkilezőszert a melfalán betöltéséhez, és a sejtben csapdába esik, ami a melflufen további beáramlását és lízisét okozza, amíg a sejt minden külső melflufent el nem fogyaszt.

A melflufent az aminopeptidáz aktiválja, amely minden emberi sejtben jelen van, de számos rákban túlzottan expresszálódik, beleértve a mielómát is. Az aminopeptidáz kulcsszerepet játszik a DNS helyreállításában, a sejtproliferációban, a programozott sejthalálban és a tumor angiogenezisében. Az in vitro kísérletekben a sejtben visszatartott melfalán alkilezőszer koncentrációjának növekedése miatt a melflufen 50-szer erősebb, mint a melfalán a mielóma sejtekben, és gyorsan visszafordíthatatlan DNS-károsodást idézhet elő a mielóma sejtekben, ami apoptózishoz vezet. A preklinikai vizsgálatok során a melflufen citotoxikus hatást mutatott számos más terápiával (beleértve az alkilezőszereket is) szemben rezisztens mielómasejtekre, és a preklinikai vizsgálatok során azt is kimutatták, hogy gátolja a DAN-javítási indukciót és az angiogenezist.

Pepaxto Key 2. fázis HORIZON klinikai vizsgálati adatok

A Pepaxto' jóváhagyása a II. fázisú HORIZON kulcsfontosságú tanulmány eredményein alapul. Ez a tanulmány az intravénás melflufen hatásosságát és biztonságosságát értékeltedexametazonrelapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben (MM) szenvedő felnőtt betegek kezelésében, akik többszörös kezelésben részesültek, és rossz a prognózisuk. Összesen 157 beteget vontak be a vizsgálatba, akik közül 97 háromféle gyógyszerre refrakter volt, legalább 4 terápiában részesült, és betegségüket legalább egy proteaszóma inhibitor, egy immunmodulátor és egy anti-CD38 monomer befolyásolta. . Relapszusban vagy refrakter MM-ben szenvedő felnőtt betegek, akik nem reagálnak a kezelésre.

Az eredmények azt mutatták, hogy a 97 betegnél az általános válaszarány (ORR) 23,7%, a válasz medián időtartama (DOR) pedig 4,2 hónap volt. Ezenkívül a melflufen dexametazonnal kombinálva terápiás hatást mutatott extramedulláris betegségben szenvedő betegeknél (EMD, a 97 beteg 41%-a), amely agresszív és gyógyszerrezisztens betegség, rossz prognózissal.

Következtetés: A melflufen és adexametazonfontos kezelési lehetőséget kínál a nehezen kezelhető és rossz prognózisú, relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő felnőtt betegek számára, beleértve a három gyógyszerre refrakter myelomában szenvedő betegeket és az extramedulláris betegségeket (EMD). )beteg. Ebben a vizsgálatban a melflufen+dexametazonsémás kezelés tartós remissziót mutatott, és a kezelési idő meghosszabbodásával mélyült, ami azt jelzi, hogy a betegek számára előnyös lehet a hosszú távú kezelés.