Az első peptid-drog konjugátum Pepaxto a myeloma multiplex kezelésében 3. fázisú klinikai vizsgálatok - 1/2

Az Oncopeptipes AB egy gyógyszergyártó cég, amely a refrakter vérbetegségek célzott terápiáira szakosodott. Nemrég a cég a bécsi 18. Nemzetközi Myeloma Szimpóziumon (IMW) jelentette be a Phase 3 OCEAN tanulmány adatait. Ez egy közvetlen fej-fej vizsgálat, amelyet olyan kiújult és refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő betegeken végeztek, akik rezisztensek a lenalidomidra, és korábban 2-4 kezelési sort kaptak, összehasonlítva a célzott rákellenes szereket. A Pepaxto (melfalán) hatékonysága és biztonságossága flufenamid, más néven melflufen) +dexametazonrend,pomalidomid+ dexametazon kezelés.

Az IMW ülésén közzétett eredmények azt mutatták, hogy a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelése szerint a vizsgálat elérte a progressziómentes túlélés (PFS) elsődleges végpontját: a Pepaxto-csoportban a PFS mediánja 6,8 hónap volt, míg az a pomalidomid csoportban 4,9 hónapos korban a kockázati arány (HR) 0,79, a p-érték 0,03 volt. A legfontosabb másodlagos végpont eredmények a kezelési szándékot (ITT) kezelt populációban a következők: teljes túlélés (OS), ami kedvezőpomalidomid, HR értéke 1,10; általános válaszarány (ORR), magasabb ORR értékkel a Pepaxto csoportban, 33%. A pomalidomid csoport 27% volt.

Az adatok előre meghatározott alcsoportjainak kiterjedt elemzése azt mutatta, hogy a Pepaxto PFS előnyeit elsősorban azok a betegek határozták meg, akik korábban nem részesültek autológ őssejt-transzplantációban (ASCT). Ennél a betegnél a PFS medián értéke a Pepaxto-csoportban 9,3 hónap volt, míg apomalidomidcsoport 4,6 hónapos, a HR 0,59 volt. Azoknál a betegeknél, akik korábban nem kaptak ASCT-t, az OS adatai azt mutatták, hogy a Pepaxto-csoportban a medián OS 21,6 hónap volt, míg a pomalidomid csoportban 16,5 hónap, a HR pedig 0,78 volt. Azonban azoknál a betegeknél, akik korábban ASCT-t kaptak, az OS-eredmények a pomalidomid-csoport javára szóltak, ahol a medián OS 31,0 hónap, a Pepaxto-csoport 16,7 hónapos és a HR 1,61. A pomalidomid előnye a Pepaxto-val szemben az ASCT alcsoportban, az ITT populációban a HR 1.1.

Ebben a tanulmányban összehasonlítvapomalidomid + dexametazon, a Pepaxto + dexametazon kezelés a 3/4. fokozatú hematológiai nemkívánatos események számának jelentős növekedését eredményezte. Ezek klinikailag kezelhetők, és összhangban vannak a korábbi jelentésekkel, de a Pepaxto dózismódosítása nagyobb, mint a pomalidomid.

2021 februárjában a Pepaxto gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól a relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben (MM) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, kombinálvadexametazon. Pontosabban, ez egy relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő felnőtt beteg, aki legalább 4 terápiát kapott, és akinek betegsége hatástalan legalább egy proteaszóma inhibitorral, egy immunmodulátorral és egy anti-CD38 monoklonális antitesttel szemben. Különösen érdemes megemlíteni, hogy a Pepaxto (melflufen) az első rákellenes peptid-gyógyszer konjugátum (PDC), amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott.

Ez év márciusában a Pepaxto bekerült a National Cancer Comprehensive Network (NCCN) mielóma multiplexre vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei közé. Az NCCN 30 rákközpontból álló szövetség az Egyesült Államokban. Az elmúlt 25 évben az NCCN átfogó eszköztárat fejlesztett ki a rákellátás minőségének javítására. Az NCCN Onkológiai Klinikai Gyakorlati irányelvei (NCCN Guidelines®) bizonyítékokon alapuló, konszenzus-vezérelt kezelést dokumentálnak annak biztosítására, hogy minden beteg megkapja azokat a megelőzést, diagnózist, kezelést és támogató szolgáltatásokat, amelyek a legnagyobb valószínűséggel vezetnek a legjobb eredményekhez.

Szeptember 2-án az Egyesült Államok FDA bejelentette, hogy az FDA 2021. július 28-án kiadott biztonsági figyelmeztetése nyomán az Oncology Drug Advisory Committee (ODAC) 2021. október 28-án nyilvános tanácsadó bizottsági ülést tart, hogy megvitassák a az eredmények az OCEAN tanulmány összesített túlélési adatait tartalmazzák.

Fredrik Schjesvold, a norvég Oslói Myeloma Központ vezetője elmondta:"Az OCEAN-tanulmány hatékonysági és biztonságossági adatai új és fontos betekintést nyújtanak. Az eredmények azt mutatják, hogy a Pepaxto+dexametazonrezisztenssé válhat a lenalidomiddal és a korábbi kezelésekkel szemben. Lehetséges olyan RRMM-betegek esetében, akik 2-4 terápiás sort kaptak, és korábban nem részesültek autológ őssejt-transzplantációban (ASCT). Ezek a betegek erősen alullátott populációt képviselnek."