Az első peptid-gyógyszer konjugátum Pepaxto-t az NCCN multiplex myeloma klinikai gyakorlati útmutatója tartalmazta!

Az Oncopeptipes AB egy gyógyszergyár, amely a refrakter vérbetegségek célzott terápiájára szakosodott. Nemrégiben a vállalat bejelentette, hogy a Pepaxto (melfalán-flufenamid, más néven melflufen) célzott rákellenes gyógyszert felvették a myeloma multiplexre vonatkozó National Cancer Comprehensive Network (NCCN) klinikai gyakorlati iránymutatásaiba.

2021. február 26-án a Pepaxto gyorsított jóváhagyást kapott az Egyesült Államok FDA-tól a relapszusban szenvedő vagy refrakter myeloma multiplexben (MM) szenvedő felnőtt betegek kezelésére dexametazonnal kombinálva. Pontosabban, egy olyan relapszusban szenvedő vagy refrakter MM-ben szenvedő felnőtt beteg, aki legalább 4 terápiát kapott, és amelynek betegsége hatástalan legalább egy proteaszóma-gátlóval, egy immunmodulátorral és egy anti-CD38 monoklonális antitesttel szemben.

Különösen érdemes megemlíteni, hogy a Pepaxto (melflufen) az első rákellenes peptid-gyógyszer konjugátum (PDC), amelyet az amerikai FDA jóváhagyott.

Az NCCN az Egyesült Államok 30 rákközpontjának szövetsége. Az elmúlt 25 évben az NCCN átfogó eszközkészletet dolgozott ki a rákellátás minőségének javítására. Az NCCN onkológiai klinikai gyakorlati útmutatója (NCCN Guidelines®) dokumentálja a bizonyítékokon alapuló, konszenzuson alapuló irányítást annak biztosítása érdekében, hogy minden beteg megkapja azokat a megelőzési, diagnosztikai, kezelési és támogatási szolgáltatásokat, amelyek valószínűleg a legjobb eredményekhez vezetnek. Az NCCN irányelvekről és a klinikai forrásokról további információt a www.nccn.org oldalon találhat.

A pepaxto (melflufen) az Oncopeptides&# 39 vezető gyógyszer; szabadalmaztatott peptid-gyógyszer konjugátum (PDC) platform. Ez egy első osztályú PDC, amely az aminopeptidázt célozza meg. Gyorsan szállítsa az alkilező szer melfalánt a tumorsejtekbe. Magas lipofilitása miatt a melflufent a mieloma sejtek gyorsan felszívhatják. A sejt belsejébe kerülve a melflufen konjugált peptidjét az aminopeptidáz azonnal hasítja, felszabadítva a hidrofil alkilezőszert a melfalán betöltéséhez, és a sejtben rekedve a melflufen további beáramlását és lízisét okozza, amíg a sejt A külső melflufen el nem fogy.

A melflufent az aminopeptidáz aktiválja, amely minden emberi sejtben jelen van, de sok rákban, beleértve a mielómát is, túlzottan expresszálódik. Az amino-peptidáz kulcsszerepet játszik a DNS-helyreállításban, a sejtproliferációban, a programozott sejtpusztulásban és a tumor angiogenezisében. In vitro kísérletekben a melfalán alkilező szer koncentrációjának növekedése miatt a sejtben megmarad, a melflufen 50-szer erőteljesebb, mint a melfalán a mielóma sejtekben, és gyorsan visszafordíthatatlan DNS károsodást idézhet elő a mielóma sejtekben, ami apoptózishoz vezet. A preklinikai vizsgálatok során a melflufen citotoxikus hatást mutatott a myeloma sejtekre, amelyek rezisztensek számos más terápiával szemben (beleértve az alkilező szereket is), és a preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy gátolja a DAN javulás indukcióját és az angiogenezist is.

A Pepaxto&# 39 jóváhagyása a sarkalatos, II. Fázisú HORIZON vizsgálat eredményein alapul. A tanulmány értékelte a dexametazonnal kombinált intravénás melflufen hatékonyságát és biztonságosságát olyan relapszusban szenvedő vagy refrakter multiplex myelomában (MM) szenvedő felnőtt betegek kezelésében, akik több kezelési rendszert kaptak és rossz prognózisúak. Összesen 157 beteget vontak be a vizsgálatba, amelyek közül 97 nem volt hatékony három típusú gyógyszerre, legalább 4 terápiát kaptak, és betegségeiket legalább egy proteaszóma inhibitor, egy immunmodulátor és egy anti-CD38 monomer befolyásolta. . Felnőtt betegek relapszusos vagy refrakter MM-ben, akik nem reagálnak a kezelésre.

Az eredmények azt mutatták, hogy a 97 beteg közül az általános válaszarány (ORR) 23,7%, a válasz medián időtartama (DOR) pedig 4,2 hónap volt. Ezenkívül a dexametazonnal kombinált melflufen terápiás aktivitást mutatott extramedulláris betegségben szenvedő betegeknél (EMD, a 97 beteg 41% -a), ami agresszív és gyógyszerrezisztens betegség, rossz prognózissal.

Következtetés: A melflufen és a dexametazon kombinációja fontos kezelési lehetőséget nyújt a relapszusban szenvedő vagy refrakter MM-ben szenvedő, nehezen kezelhető és rossz prognózisú felnőtt betegek számára, ideértve a három gyógyszeres kezelésre nem reagáló myeloma-betegeket és az extramedulláris betegségeket (EMD). )türelmes. Ebben a tanulmányban a melflufen + dexametazon kezelési kezelése tartós remissziót mutatott, és a kezelési idő meghosszabbításával elmélyült, ami azt jelzi, hogy a betegek számára előnyös lehet a hosszú távú kezelés.