Sikeres az orális non-azol gombaellenes Ibrexafungerp III fázisú projekt a vulvovaginális Candidiasis kezelésére

A Scynexis egy biotechnológiai vállalat, amelynek székhelye a New Jersey-ben, az USA-ban található, és olyan innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosít, amelyek nehéz kezelni és rezisztens fertőzések leküzdésére és megelőzésére irányulnak. A közelmúltban a vállalat bejelentette az ibrexafungerp III. Fázisú VANISH-306 új széles spektrumú gombaellenes gyógyszer pozitív top-line eredményeit.

Ez a tanulmány az orális ibrexafungerp hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta a vulvovaginális candidiasis (VVC) kezelésében. Az eredmények azt mutatják, hogy az ibrexafungerpnek magas statisztikai előnye, biztonsága és toleranciája van az elsődleges és a kritikus másodlagos végpontok tekintetében a placebóhoz képest. A vizsgálat pozitív eredményei összhangban állnak a korábban bejelentett III. Fázisú VANISH-303 tanulmánnyal. A két VANISH kulcsfontosságú vizsgálat elsődleges és kritikus másodlagos végpontjai szükségesek a VVC-indikációk hatósági jóváhagyásához, és a tanulmányi adatok előkészítették az utat a VVC ibrexafungerp kezelésére vonatkozó szabályozási beadványok benyújtásának 2020 második felében. .

Az ibrexafungerp egy új, széles spektrumú gombaellenes szer és a triterpenoidok első képviselője, a glükán-szintáz inhibitorok egyedülálló szerkezete. Az ibrexafungerp egyesíti a glükán-szintáz-gátlók jó aktivitását az orális és intravénás alkalmazás lehetséges potenciális rugalmasságával. Jelenleg a gyógyszert fejlesztik a Candida (beleértve a Candida auris, C. auris) és az Aspergillus által okozott gombás fertőzések kezelésére. In vitro és in vivo vizsgálatokban a gyógyszer széles spektrumú gombaellenes hatást mutatott különféle gyógyszer-rezisztens kórokozókkal szemben (ideértve az azol- és echinocandin-rezisztens törzseket is).

A VANISH-306 kutatási felső vonal eredményeinek bejelentése jelzi a VANISH III. Fázis projekt sikeres befejezését. A Scynexis azt tervezi, hogy idén később új gyógyszer iránti kérelmet (NDA) nyújt be az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségéhez (FDA). Ha jóváhagyják, az ibrexafungerp lesz az első és egyetlen orális non-azol gyógyszer, amelyet hüvelyi élesztő fertőzések kezelésére használnak. A hüvelyi élesztőfertőzés olyan betegség, amely életében a nők legfeljebb háromnegyedét érintheti, de a kezelési lehetőségek korlátozottak, és 20 éven túli új kezelést nem hagytak jóvá. A VANISH projekt pozitív eredményei azt mutatják, hogy az ibrexafungerp képes a hüvelyi élesztőfertőzések megoldására, a betegség sokféle súlyosságával. A gyógyszer ideális kezelési lehetőség, különösen azon betegek számára, akik jelenleg elégedetlenek a meglévő kezelésekkel.

David Angulo, a Scynexis főorvosa elmondta: 0010010 quot; Izgatottak vagyunk a VANISH-306 eredményeiről, amelyek összhangban állnak a korábban bejelentett VANISH-303 tanulmánnyal, amely alátámasztja az orális ibrexafungerp hatékonyságát, mivel vaginális élesztőfertőzések új kezelése és biztonság. Két VANISH III. Fázisú vizsgálat is megerősítette az ibrexafungerp tartós klinikai hatását a követés 25 napja alatt, ami összhangban áll a IIb. Fázis DOVE vizsgálatának eredményeivel. Ugyanakkor folytatjuk a CANDLE III fázisú vizsgálat előrehaladását az orális ibrexafungerp megelőzésének megismétlésére. Ismétlődő hüvelyi élesztőfertőzés (jelenleg nincs jóváhagyott kezelés), és várhatóan ennek a javallatnak a legfrissebb adatait közöljük { {5}}. 0010010 quot;

A vaginitisz második leggyakoribb oka a Vida (hüvelyi édesség), amelyet általában Candida által okozott hüvelyi élesztőfertőzésként ismertek. Noha ezeket a fertőzéseket általában Candida albicans okozza, a flukonazol-rezisztens Candida törzsekről, például a Candida glabrata, egyre inkább előfordulnak. A VVC súlyos megbetegedést okozhat, ideértve a súlyos nemi diszkomfortot, csökkent szexuális örömöt, pszichológiai szorongást és a termelékenység csökkenését. A VVC tipikus tünetei közé tartozik a viszketés, vaginális fájdalom, irritáció, hüvelyi nyálkahártya elvesztése és rendellenes hüvelyi ürülések.

Becslések szerint a nők 70–75% -ánál lesz életük során legalább egy VVC-epizód, a nők 40-50% -ánál pedig kettő vagy több VVC-epizódot tapasztal. A VVC-ben szenvedő betegek kb. 6-8% -ánál van visszatérő betegség, amelyet úgy definiálnak, hogy legalább három epizódot tapasztal 12 hónapban.

Jelenleg a VVC kezelése számos helyileg alkalmazott azol gombaellenes gyógyszert (klotrimazol, mikonazol stb.) És a flukonazolt foglalja magában. Ez utóbbi jelenleg az egyetlen orális gombaellenes gyógyszer, amelyet az Egyesült Államokban jóváhagytak a VVC kezelésére. A flukonazol 55% -os gyógyulási arányát jelentette a címkén, és most figyelmeztetéseket tartalmaz a magzati potenciális károsodásokról, jelezve, hogy új orális alternatívák szükségesek. A szájon át alkalmazott flukonazol vagy lokális gyógyszerek nem képesek teljes mértékben kielégíteni a közepes vagy súlyos VVC-vel, ismételt VVC-vel, Candida anti-flukonazol által okozott VVC-vel és fogamzóképes korú VVC-vel kapcsolatos igényeket. Ezenkívül nem alkalmaznak orális pótlást azoknak a fluorokonazol-betegeknek, akik nem reagálnak vagy tolerálják a VVC-kezelést, és nincsenek az FDA által jóváhagyott termékek a visszaeső VVC megelőzésére.

Az ibrexafungerp egy új, széles spektrumú gombaellenes szer és a triterpenoidok első képviselője, a glükán-szintáz inhibitorok egyedülálló szerkezete. Az ibrexafungerp egyesíti a glükán-szintáz-gátlók jó aktivitását az orális és intravénás alkalmazás lehetséges potenciális rugalmasságával. Jelenleg a gyógyszert fejlesztik a Candida (beleértve a Candida auris, C. auris) és az Aspergillus által okozott gombás fertőzések kezelésére. In vitro és in vivo vizsgálatokban a gyógyszer széles spektrumú gombaellenes hatást mutatott különféle gyógyszer-rezisztens kórokozókkal szemben (ideértve az azol- és echinocandin-rezisztens törzseket is). Korábban az FDA az ibrexafungerp orális és intravénás készítményeket nyújtott invazív kandidozis (IC, beleértve a kandidémiát), invazív aspergillosis (IA) és vulvovaginális candidiasis (VVC) kezelésére. QIDP) és Fast Track Qualification (FTD), valamint odaítélték az ritka betegségek gyógyszereinek végzettségét (ODD) az IC és IA indikációk kezelésére. Az ibrexafungerp korábban SCY-078 volt.

A VANISH - {{3}} 06 vizsgálat eredményei: (1) {{2}}. {{3}} az ibrexafungerp-kezeléssel kezelt betegek% -a elérte a klinikai kúra elsődleges végpontja a gyógykezelési teszt (TOC) látogatásának 1 0. napján. A klinikai gyógyulást egyetlen napként definiálták. A 600 mg-os adagolás után (két {{3}} 00 mg-os dózis 1 2 órás intervallummal bevéve) minden hüvelyi A jelek és tünetek (S 00 1 00 1 0 amp; S) teljesen eltűntek. (2) {{1 3}}. {{1 4}} az ibrexafungerp-kezelt betegek% -a elérte a gombás felszámolás másodlagos végpontját a TOC látogatáskor, azaz negatív kultúra. ({{3}}) 7 2. {{{3}} az ibrexafungerp-kezelésben részesülő betegek% -át klinikailag javultnak minősítették a TOC látogatás során, teljes jelként és tünetként definiálva. 0 vagy 1. (4) 7 {{{3}}. A betegek 9% -a teljesen eltűnt a látogatás 2 {{1 4}} napján. .

Biztonsági eredmények: A VANISH-306 vizsgálatban az orális ibrexafungerp általában biztonságos és jól tolerálható volt. A súlyos nemkívánatos események (SAE) ritkák, és nincsenek droggal összefüggő SAE-k. A korábbi vizsgálatokhoz hasonlóan, a VANISH-306 vizsgálatban megfigyelt, a kezelés által kiváltott nemkívánatos események (TEAE), amelyek nagyobb gyakorisággal fordultak elő az ibrexafungerp kezelési csoportban, lényegében gastrointestinalis (GI) események voltak, amelyek közül három a leggyakoribb gastrointestinalis események. (hasmenés / széklet, hányinger, hasi fájdalom) {{4}}. 4%, 8. 4% és 2 volt. {{ 9}}%. Ezeknek az eseményeknek a többsége enyhe, rövid ideig tartó, és nem vezetett a abbahagyáshoz, ami megerősítette a korábban megfigyelt, egy napos 600 mg-os ibrexafungerp per os jól tolerálható kezelést.

A VVC-betegek közös biztonsági adatbázisa a VANISH és a DOVE projektekben jelenleg több mint 850 bevont beteget foglal magában, amelyek közül 575 betegek egyetlen napi 600 mg ibrexafungerp kezelési tervet kaptak. A teljes adatbázisban a leggyakoribb gastrointestinalis események teljes incidenciája az 16 volt az ibrexafungerp-rel kezelt betegeknél. 7% a hasmenés / ritka széklet esetén, {{5}}. {{ 6}}% hányinger, és 4. 5% hasi fájdalom esetén. Az adatok alátámasztják az ibrexafungerp biztonságát és biztonságosságát. (Bioon.com)