A Inhibitor Tavneos hamarosan jóváhagyásra kerül az EU-ban: ANCA-val kapcsolatos vasculitis!

A ChemoCentryx nemrégiben bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) pozitív értékelést adott ki, amely a Tavneos (avacopan), egy orális szelektív komplement 5a receptor (C5aR) inhibitor jóváhagyását javasolta rituximab (rituximab) vagy ciklofoszfamid kezeléssel kombinálva súlyos, aktív granulomatos polyangiitisben (GPA) vagy mikroszkopikus poliangiitisben (MPA) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A GPA és az MPA az anti-neutrofil citoplazmatikus autoantitest (ANCA) két fő típusa (MÁS néven ANCA vasculitis). A CHMP véleményét most felülvizsgálatra benyújtják az Európai Bizottságnak (EK), amely általában két hónapon belül végleges felülvizsgálati határozatot hoz.

Ez év szeptemberében tavneos volt az első, aki japán jóváhagyást kapott az ANCA vasculitis kezelésére. Ez év októberében a Tavneos-t jóváhagyták az Egyesült Államokban: adjuváns gyógyszerként, standard terápiákkal kombinálva felnőtt betegeknél alkalmazzák súlyosan aktív ANCA vasculitis (GPA és MPA) kezelésére. Érdemes megemlíteni, hogy a Tavneos az első orális komplement 5a receptor (C5aR) inhibitor, amelyet az amerikai FDA jóváhagyott, és az első olyan gyógyszer, amelyet tíz év alatt jóváhagytak az ANCA-val kapcsolatos vasculitis kezelésére.

Az ANCA vasculitis egy ritka és súlyos szisztémás autoimmun betegség. A komplementrendszer túlzott aktiválása tovább aktiválja a neutrofileket, ami gyulladáshoz és végül a kis erek elpusztításához vezet. A betegség szervkárosodást és meghibásodást okozhat. A vese a fő célszerv, és gyakran halálos kimenetelű, ha nem kezelik.

Dr. Thomas J. Schall, a ChemoCentryx elnök-vezérigazgatója elmondta: "A CHMP javaslata a Tavneos jóváhagyására pozitív lépés célunk felé. Célunk, hogy a Tavneos elérhető legyen a világ kulcsfontosságú piacain. A legutóbbi amerikai indulás után. Miután megkaptuk a japán hatósági jóváhagyást, reméljük, hogy az európai betegek hamarosan megkapják a Tavneos-kezelést."

Avakopán kémiai szerkezet

Az ANCA-hoz kapcsolódó vasculitis pusztító betegség, és a jelenlegi kezelések gyakran súlyos vagy akár halálos mellékhatásokhoz vezetnek, és csökkentik az életmentő kezeléseket. A Tavneos piaci jóváhagyása egy nagyon szükséges új kezelési lehetőséget biztosít, és fényesebb jövőt hoz a betegek számára.

A Tavneos szabályozási jóváhagyása a globális pivotális 3. fázisú ADVOCATE klinikai vizsgálat adatain alapul. A vizsgálat a 26. héten érte el a betegség remissziójának elsődleges végpontjait, és az 52. héten tartós remissziót.

Az adatok azt mutatták, hogy a Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) értékelése szerint a prednizon-kezelési csoporthoz képest az avakopán kezelési csoport statisztikai előnyt jelentett a betegség remissziójában a 26. héten, és az 52. héten tartós remisszióban. Ebben a vizsgálatban a prednizon-kezelési csoporthoz képest az avakopán-kezelési csoport glükokortikoid toxicitása jelentősen csökkent, a vesefunkció jelentősen javult, és az egészséggel kapcsolatos életminőségi mutatók is jelentősen javultak.

Avacopan (CCX168) hatásmechanizmus

Az avakopán egy orális kis molekula és a C5aR1 komplement C5a receptor szelektív inhibitora. Azáltal, hogy pontosan blokkolja a receptor (C5aR) a pro-gyulladásos komplement rendszer töredék C5a (C5aR) jelen felületén pusztító gyulladásos sejtek, mint a neutrofilek, avacopan megakadályozhatja ezeket a sejteket károsítja a képességét C5a aktiválás, amely az ANCA véredény A hajtóereje gyulladás. Az avakopán kezelést úgy tervezték, hogy hatékonyan szabályozza a gyulladásos vasculitis folyamatot, megakadályozza az ismétlődést és csökkentse a kezeléssel kapcsolatos károsodás kockázatát. Ezenkívül az avakopán csak szelektíven gátolja a C5aR1-et, hogy a C5a I útvonal normálisan működjön a C5L2 receptoron keresztül.

A ChemoCentryx felelős az avakopán felfedezéséért és fejlesztéséért, és joga van a gyógyszer forgalmazására az Egyesült Államokban. A Vifor Pharma kizárólagos jogot szerzett az avakopán forgalmazására az Egyesült Államokon kívüli piacokon a ChemoCentryx-szel kötött vese-egészségügyi szövetségen keresztül.

Jelenleg a ChemiCentryx avacopan-t is fejleszt C3 glomerulopathiában (C3G) és hidradenitis suppurativa (HS) betegek kezelésére. Korábban az amerikai FDA avacopan-nak adta a ritka gyógyszer megnevezését az ANCA-val kapcsolatos vasculitis, C3G és atipikus hemolitikus karémiás szindróma (aHUS) kezelésére. Az Európai Unióban az EMA az avakopánnak megadta a C3G és az ANCA vasculitis (GPA és MPA) kezelésére szolgáló ritka betegségek gyógyszerének megnevezését.