A Pemigatinib listázási kérelmét az Állami Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal elfogadta!

Az Innovent Biologics nemrégiben bejelentette, hogy a Nemzeti Orvosi Termékügyi Hivatal (NMPA) hivatalosan elfogadta a fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) 1/2/3 inhibitor új gyógyszerlistájátpemigatinibtabletta (angol védjegy: Pemazyre) Alkalmazás (NDA): Előrehaladott, áttétes vagy nem eltávolítható cholangiocarcinomában szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik korábban legalább egy szisztémás kezelést kaptak, és megerősítették az FGFR2 fúzió vagy átrendeződés jelenlétét.

A pemigatinib egy szelektív FGFR receptor tirozin -kináz inhibitor, amelyet az Incyte és az Innovent közösen fejlesztettek ki. Az Innovent felelős Nagy -Kína (anyaország, Hongkong, Makaó, Tajvan) kereskedelmi forgalmazásáért. 2021. június 21 -én a pemigatinibet jóváhagyták a tajvani piacon. Ez az első kis molekulájú gyógyszer, amelyet a Cinda jóváhagyott.

A pemigatinib NDA beadványa egy 2. fázisú nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat eredményein alapul (CIBI375A201, NCT04256980). A vizsgálatot lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes cholangiocarcinomában szenvedő alanyokon végezték, akik korábban sikertelenek voltak legalább az első vonalbeli szisztémás kezelésben, FGFR2 fúzió vagy átrendeződés kíséretében, és nem volt kezelhető a kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére.pemigatinib. Ez a kutatás a külföldön végzett FIGHT-202 kutatás (INCB 54828-202, NCT02924376) áthidaló tesztje. A két vizsgálat elsődleges végpontjai az objektív válaszarányon (ORR) alapultak, amelyet a Független Képalkotó Bizottság (IRRC) értékelt a V1.1 szolid tumor értékelési szabvány szerint.

Összesen 108 cholangiocarcinomás beteget vontak be a FIGHT-202 vizsgálatba, és 13,5 mg pemigatinibet kaptak szájon át. Az eredmények azt mutatták, hogy a pemigatinib kezelés tartós tumor remissziót mutatott. Az IRRC értékelése alapján megerősített ORR 37%volt (n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), ebből 4 teljes remisszió (CR=3,7%) és 36 részleges remisszió (PR=33,3%) ), medián A remisszió időtartama (DOR) 8,1 hónap (95%CI: 5,7, 13,1), a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 7,0 hónap (95%CI: 6,1, 10,5) (OS) 17,5 hónapig (95%CI: 14,4, 22,9). A biztonsági elemzésbe összesen 147 személyt vontak be. Az eredmények azt mutatták, hogy a pemigatinibet jól tolerálták. A leggyakoribb mellékhatás a hiperfoszfatémia volt, gyakorisága 58,5%. A CIBI375A201 tanulmány, mint a FIGHT-202 vizsgálat hazai áthidaló része, elérte a kínai szabályozó ügynökségekkel való kommunikáció előre meghatározott fő kutatási végpontját.

Pemazyre-pemigatinib

A cholangiocarcinoma (CCA) rosszindulatú daganat, amely az epevezeték hámsejtjeiből származik. Két kategóriába sorolható: intrahepatikus cholangiocarcinoma (iCCA) és extrahepatikus cholangiocarcinoma (eCCA) az előfordulási hely szerint. Az elmúlt években a cholangiocarcinoma incidenciája évről évre nőtt, és a műtét az egyetlen gyógyhatású kezelés. A legtöbb cholangiocarcinoma -ban szenvedő beteg azonban nem eltávolítható daganat, vagy áttétei vannak, amikor először diagnosztizálják őket, és elvesztették a radikális műtét lehetőségét. Azoknál a betegeknél, akik műtét után nem eltávolítható, áttétes vagy visszatérő cholangiocarcinomában szenvednek, az első vonalbeli standard kezelés a ciszplatin és a gemcitabin kombinációja, amely gyenge hatásfokú, és az összes túlélési idő kevesebb, mint 1 év.

Az FGFR génmutációk sokféle humán daganatban léteznek, főleg az FGFR gén amplifikáció, mutáció, kromoszóma transzlokáció és az FGFR jel rendellenességek ligandumfüggő aktiválása révén. A fibroblaszt növekedési faktor receptor jelátvitel elősegíti a rosszindulatú daganatok kialakulását azáltal, hogy elősegíti a tumorsejtek proliferációját, túlélését, migrációját és angiogenezisét. A szelektív FGFR -gátlók, köztük a pemigatinib, korai klinikai kutatási eredményei azt mutatták, hogy ez a gyógyszercsoport tolerálható biztonsággal rendelkezik, és előzetes jelei vannak a klinikai előnyökről az FGF/FGFR variánsokkal rendelkező betegeknél.

pemigatinibegy erős és szelektív orális inhibitor, amely az FGFR 1/2/3 altípust célozza meg. A Pemazyre -t (pemigatinib) az USA 2020 áprilisában hagyta jóvá, Japán és az Európai Unió pedig 2021 márciusában hagyta jóvá. Érdemes megemlíteni, hogy a Pemazyre az első célzott terápia a cholangiocarcinoma számára, amelyet az Egyesült Államok, Japán és az Európai Unió jóváhagyott. A gyógyszer gátolhatja a tumorsejtek növekedését és terjedését azáltal, hogy blokkolja az FGFR2 -t a tumorsejtekben. Mivel a cholangiocarcinoma pusztító daganat, amelynek súlyos kielégítetlen orvosi szükségletei vannak, a Pemazyre korábban elnyerte a ritka betegségek gyógyszere státuszt, az áttöréses gyógyszerállapotot, a kiemelt felülvizsgálati státuszt és a gyorsított értékelést.

A Truseltiq-infigratinib molekuláris szerkezete

Ami a cholangiocarcinoma elleni új gyógyszereket illeti, 2021 májusában az USA FDA felgyorsította egy másik FGFR kináz inhibitor, a Truseltiq (infigratinib) jóváhagyását a korábban kezelt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes cholangiocarcinoma (CCA) kezelésére, amely FGFR2 fúziót vagy átrendeződést hordoz. )beteg. A Truseltiq orális, ATP-versenyképes, szelektív FGFR tirozin-kináz inhibitor.

A 2. fázis klinikai eredményei azt mutatták, hogy azokban a fejlett CCA-s betegekben, akik korábban legalább egy kezelést kaptak, a Truseltiq-kezelés objektív válaszaránya (ORR) 23% (95% CI: 16-32%) és a válaszidő mediánja ( DoR) 5,0 hónap (95%CI: 3,7-9,3 hónap).

A Nagy -Kínai régióban a LianBio megszerezte az infigratinib onkológiai engedélyét a BridgeBio -val 2020 augusztusában létrehozott stratégiai szövetség alapján, és felelős a gyógyszer klinikai vizsgálataiért a Nagy -Kínai régióban (Kína, Hongkong, Makaó) , regisztrációs kérelem és a jövőbeni üzleti tevékenységek.

derazantinib-futibatinib

Ezenkívül a Lunsheng Pharmaceutical orális p-FGFR inhibitor derazantinibet is fejleszt. Az FGFR2 génfúziót tartalmazó intrahepatikus cholangiocarcinomában (iCCA) szenvedő betegek 1/2 fázisú klinikai vizsgálatában a derazantinib kezelés objektív válaszaránya (ORR) 21% (közel háromszorosa a standard kemoterápiának) és a betegségmegelőzési arány (DCR) 74,8%volt, és a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 7,8 hónap volt. Jelenleg Basilea, a Lunsheng Pharmaceutical partnere hasonló globális regisztrációs vizsgálatot végez az FGFR2 fúziós génnel rendelkező, másodsorú iCCA betegek számára az Egyesült Államokban és Európában.

Idén májusban a Dapeng Pharmaceuticals bejelentette a kovalens FGFR inhibitor futibatinib második fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit: olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegek esetében, akik FGFR2 génátrendeződést (beleértve a génfúziót) hordoznak és legalább egy terápiát kaptak kudarc. Az intrahepatikus cholangiocarcinoma (iCCA) betegek körében a futibatinib kezelés objektív válaszaránya (ORR) elérte a 41,7%-ot. A másodlagos végpontok tekintetében a remisszió tartós volt, a remisszió átlagos időtartama (DOR) 9,7 hónap, a remissziók 72% -a ≥ 6 hónap, és a betegségmegelőzési arány (DCR) 82,5%. A progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 9,0 hónap, a teljes túlélés (OS) 21,7 hónap volt, és a betegek 72% -a túlélte a 12. hónapot.