A lumasiran 3. fázisú klinikai vizsgálata az 1. típusú elsődleges hiperoxálsav (PH1) kezelésében gyermekgyógyászatban sikeres volt!

Az Alnylam Pharmaceuticals globális vezető szerepet tölt be az RNAi terápia fejlesztésében. Az Onpattro (patisiran, intravénás készítmény) gyógyszerét 2018 augusztusában hagyták jóvá, ez lett az első forgalomba hozatali RNAi gyógyszer, mivel az RNAi jelenséget 20 évvel ezelőtt fedezték fel. 2019 novemberében jóváhagyták a Givlaari-t (givosiran, szubkután készítmény), amely világszerte a második RNAi gyógyszerré vált. Jelenleg a' vállalat egyéb RNAi gyógyszeres lumasiránját az amerikai FDA kiemelt felülvizsgálat alatt áll, és az Európai Unió EMA gyorsítja jóváhagyását. Ezt a gyógyszert az első típusú hiperoxaluria (PH1) kezelésére használják. Az FDA kijelölte a cselekvés céldátumát, 2020. december 3-át.

A közelmúltban az Alnylam bejelentette az ILLUMINATE-B gyermekgyógyászati ​​3. fázisú vizsgálat pozitív eredményeit, amelyben a lumasirant értékelték PH1-es betegek kezelésére. Ez egy RNAi gyógyszer hetedik, 3. fázisú vizsgálata, pozitív eredményekkel a klinikai vizsgálatokban, és az első tanulmány az RNAi gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 6 év alatti gyermekek (beleértve a csecsemőket is) kezelésében.

Az ILLUMINATE-B (NCT03905694) egykarú, nyílt, több központú, 3. fázisú vizsgálat, amely 18 PH1 beteget vett fel 6 éves kor alatt (tartomány: 3-72 hónap) 9 kutatóközpontban a világ 5 országában Gyermekgyógyászati ​​betegek. A vizsgálat során a lumasirant súly alapú adagolási rend szerint adták be.

Az eredmények azt mutatták, hogy a 6. hónapban a lumasiran kezelés klinikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a vizelet oxalát: kreatinin arányban a kiindulási értékhez képest. A vizelet oxálsavjának a kiindulási értékhez viszonyított csökkenése mindhárom súlykategóriában (10 kg-nál kevesebb; 10 kg-tól 20 kg-ig és 20 kg-nál nagyobb vagy ennél nagyobb) következetes. A lumasiran a másodlagos végpontokon is pozitív eredményeket mutatott, beleértve a vizelet és a plazma oxalát további mérését. A vizsgálat során nem voltak súlyos mellékhatások a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatban, és a lumasiran általános biztonságossága és tolerálhatósága megegyezett a LIMITENT-A vizsgálatban megfigyeltekkel. A teljes ILLUMINATE-B kutatási eredményt az ASN Virtuális Konferencián, 2020. október 22-én hirdetik ki.

PH1 (Kép forrása: era-edta.org)

Dr. Pritesh J. Gandhi, az Alnylam' lumasiran projekt alelnöke és vezérigazgatója elmondta:" Örömmel jelentjük ezeket a pozitív eredményeket, és úgy gondoljuk, hogy ezek az eredmények reményt fognak adni a PH1 által érintett sok család számára. . A lumasiran biztonságossága és hatékonysága A 6 éves vagy annál idősebb betegek kutatási jelentéseivel összhangban bebizonyosodott, hogy a lumasiran jelentősen csökkentheti az oxálsav termelését minden korú májban. Úgy gondoljuk, hogy ez megoldhatja a PH1 eredendő patofiziológiai problémáját. Jelenleg a PH1-vel diagnosztizált gyermekek és csecsemők ellátása A normák nagyon megterhelőek, beleértve a gasztrosztómiás cső elhelyezésének gyakori igényét a túlzott hidratálás érdekében, és azoknál a betegeknél, akiknél előrehaladott betegség alakult ki, fennáll a dialízis és végül a szervek veszélye átültetés. Ezért úgy gondoljuk, hogy a vizeletben lévő oxálsav szintje jelentős. A redukció pozitív hatással lehet a betegség előrehaladására és kezelésére nagyon fiatal betegeknél."

Kim Hollander, az Oxalosis és Hyperoxaluria Alapítvány ügyvezető igazgatója elmondta: „Az ILUMINATE-B eredményei reményt mutatnak a PH1 által érintett sok gyermekes családok számára. Ez különösen biztató, mert a csak néhány hónapos gyermekek részesülhetnek a lumasiran által nyújtott kezelésből, hogy ellenőrizzék az oxálsav termelését a forrásból. Köszönjük az Alnylam-nak a PH1 közösség iránti folyamatos elkötelezettségét, valamint a különösen kiszolgáltatott betegcsoportok projektjének megtervezését és sikeres elindítását - a kisgyermekek és csecsemők tanulmányozását."

A PH1 egy nagyon ritka, progresszív, pusztító betegség, amely a vesét és más létfontosságú szerveket érinti. A betegséget az oxálsav túlzott termelődése okozza. A vizelet oxálsavszintjének emelkedése összefügg a végstádiumú vesebetegség progressziójával és más szisztémás szövődményekkel. A PH1 veseelégtelenséget okozhat, jelentős morbiditással és mortalitással rendelkezik, és nincs jóváhagyott gyógyszer. A jelenlegi kezelési módszerek nem akadályozhatják meg az oxalát túltermelését, csak csökkenthetik a vesekárosodást és késleltethetik az ESKD progresszióját. A PH1 csecsemőket, gyermekeket és felnőtteket érint. A betegek ismételt és fájdalmas számítási eseményekkel, valamint a vesefunkció progresszív és kiszámíthatatlan csökkenésével néznek szembe, ami végső stádiumú vesebetegséghez vezet, amely intenzív dialízist igényel a kettős máj / vese transzplantáció hídjaként. . A PH1 általában gyermekkorban fejlődik ki, és azonnali és hatékony beavatkozást igényel. A haladó betegeknek nincs más választásuk, mint a dialízis. A májátültetés jelenleg az egyetlen kezelés, amely megoldja a betegség kiváltó okát.

A Lumasiran egy szubkután RNSi gyógyszer, amely az 1-es hidroxisav-oxidázt (HAO1) ​​célozza, és amelyet az első típusú elsődleges hiperoxaluria (PH1) kezelésére fejlesztettek ki. A HAO1 glikolát-oxidázt (GO) kódol. Ezért a HAO1 elnémításával és a GO enzimek kimerítésével a lumasiran gátolhatja és normalizálhatja az oxálsav (a PH1 patofiziológiájában közvetlenül szerepet játszó metabolit) termelését a májban, ezáltal potenciálisan megakadályozva a PH1 betegség progresszióját.

A Lumasiran az első olyan terápia, amely jelentősen csökkenti a vizelet oxalát kiválasztását. A III. Fázisú ILLUMINATE-A vizsgálat (NCT03681184) eredményei megerősítették, hogy a lumasiran jelentősen csökkenti az oxálsav termelését a májban, képes megoldani a PH1 eredendő patofiziológiai problémáit, és jelentős klinikai hatással lehet PH1 betegek. Az Egyesült Államokban a lumasiran gyermek ritka betegség státuszt, ritka betegségek státusát (ODD) és áttörő gyógyszer státuszt (BTD) kapott az FDA-tól a PH1 kezelésére. Az Európai Unióban a lumasiran elnyerte a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését (ODD) és a kiemelt gyógyszerek jelölését (PRIME). Ezek a képesítések együttesen hangsúlyozzák a lumasiran potenciálját a PH1 potenciális kórélettani problémáinak megoldásában.

A Lumasiran az Alnylam' legújabb, továbbfejlesztett és stabil kémiai ESC-GalNAc konjugátum technológiájának fejlesztését alkalmazza, amely lehetővé teszi a szubkután adagolás nagyobb hatékonyságát és tartósságát, és széles terápiás indexű. Jelenleg az Alnylam egy újabb, III. Fázisú, ILLUMINATE-C vizsgálatot végez a lumasiran értékelésére minden korú, előrehaladott vesebetegségben szenvedő PH1-es betegek kezelésében, és az eredmények várhatóan 2021-ben születnek.