Az amerikai FDA megadta az áttöréses gyógyszermegjelölést az AXS-12 nagy teljesítményű noorepinefrin-visszavétel-gátló számára!

Az Axsome Therapeutics egy klinikai szakaszban működő biogyógyszeripari vállalat, amely a központi idegrendszeri (CNS) betegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosít. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) az AXS-12 (reboxetin) áttöréses gyógyszer-megjelölést (BTD) adta narkolepsziával (narkolepszia) szenvedő betegek kataplexis kezelésére.

A narkolepszia (narkolepszia) súlyos, gyengítő neurológiai betegség, amelyet túlzott nappali álmosság (EDS) és kataplexia jellemez, ez utóbbi az izomtónus hirtelen csökkenése, amelyet erős érzelmek váltottak ki. A betegség gyógyíthatatlan betegség. Az idő múlásával a betegségterhelés súlyos hatással lesz a betegek egészségére.

Az AXS-12 (reboxetin) egy új, orális, erősen szelektív és erős norepinefrin visszavétel-gátló, amely a III. Fázis klinikai fejlesztésébe lép a narkolepszia kezelésére. Az AXS-12 szabályozhatja a norepinefrin aktivitását, elősegíti az ébrenlétét, fenntartja az izomtónusot és fokozza a kognitív képességeket. Korábban az FDA az AXS-12-hez is adta az Ritka Gyógyszerjelölést (ODD) az narkolepszia kezelésére.

A Reboxetine kiterjedt biztonsági nyilvántartással rendelkezik Európában és több mint 40 országban, és ezekben az országokban engedélyezték a depresszió kezelésére. Az AXS-12 szerepét a narkolepsziában preklinikai és előzetes klinikai eredmények támasztják alá, amelyek azt mutatják, hogy az AXS-12 szignifikánsan csökkenti a narkolepsziát hypothalamus (orexin) hiányos egerekben. Egy nyílt kísérleti vizsgálatban az AXS-12 szignifikánsan javította a nappali álmosságot és csökkentette a kataplexiát narkolepsziában szenvedő betegekben.

A BTD egy új gyógyszer-felülvizsgálati csatorna, amelyet az FDA hozott létre 2012-ben. Célja a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésének fejlesztésének és áttekintésének felgyorsítása, és előzetes klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer egy vagy több olyan új gyógyszerben található, amelyek jelentősen javították a klinikailag jelentős végpontokat. A BTD-vel előállított gyógyszerek szorosabb útmutatást kaphatnak, ideértve a FDA magas szintű tisztviselőit is, így biztosítva, hogy a betegek a lehető legrövidebb időn belül új kezelési lehetőségeket kapjanak.

Az FDA a II. Fázisú CONCERT-tanulmány pozitív eredményei alapján megadta az AXS-12 BTD-t. Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett, többcentrikus amerikai vizsgálat. Ebben a vizsgálatban 21 olyan beteget diagnosztizáltak, akiknél narkolepsziát kataplexiával kezeltek AXS-12-gyel vagy placebóval 2 héten át, majd egyhetes lefelé történő titrálási és kimosási periódust követően keresztezték őket.

Az eredmények azt mutatták, hogy az AXS-12 elérte az elsődleges végpontot: a placebóval összehasonlítva a 2 hetes kezelési időszakban a kataplexia átlagos heti száma (teljes kezelési hatás) szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kiindulási értéknél (p< 0,001),="" a="" a="" kéthetes="" kezelési="" periódus="" vége="" a="" heti="" cataplexiás="" rohamok="" száma="" szignifikánsan="" alacsonyabb="" volt,="" mint="" a="" kiindulási="" érték="" (p="0,002)." ezen="" túlmenően="" az="" axs-12="" szignifikánsan="" javította="" az="" eds-t="" a="" placebóhoz="" képest,="" az="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" és="" a="" véletlen="" napsűrűség="" gyakoriságának="" mérésével="" (p="0,003" és="">< 0,001).="" ezen="" túlmenően,="" a="" narkolepszia="" tünetértékelési="" kérdőív="" (nsaq-ac)="" mérési="" eredményei="" szerint,="" az="" axs-12="" szignifikánsan="" javította="" a="" kognitív="" funkciót="" a="" placebóhoz="" képest="" a="" kéthetes="" kezelési="" időszakban="">< 0,001).="" ebben="" a="" kísérletben="" az="" axs-12-et="" jól="" tolerálták,="" és="" a="" leggyakoribb="" mellékhatások="" a="" szorongás,="" a="" székrekedés="" és="" az="" álmatlanság="">

Az axsome vezérigazgatója, Herriot Tabuteau, MD, elmondta:" Az FDA áttöréses gyógyszer-megjelölést adott az AXS-12-nek a narkolepsziás kataplexia kezelésére, amely aláhúzza a gyógyszer potenciálját. A betegpopuláció jelentős előnyökkel és jelentős javulásokkal jár a jelenleg elérhető kezelési lehetőségekhez képest. Izgatottak vagyunk az AXS-12 gyors klinikai fejlődéséről, amelyet korábban elnyertünk ritka betegségek gyógyszereként a narkolepszia kezelésére."

Mostanáig az Axsome 3 áttöréses kábítószer-képesítést kapott az FDA által. A másik 2 a következő: AXS-05 súlyos depresszió kezelésére és AXS-05 az Alzheimer&# 39 betegség kezelésére. Ezek a képesítések tükrözik az Axsome&# 39 elkötelezettségét a nehezen kezelhető központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek potenciálisan életmódosító gyógyszereinek kifejlesztésében, innovatív klinikai fejlesztési módszereket és az ebből eredő differenciált és kiterjedt késői stádiumú központi idegrendszeri folyamatot.

Az AXS-05 dextrometorfánból és bupropionból áll, és az Axsome&# 39 metabolikus gátlási technológiáját használja. Az AXS-05 dextrometorfán komponense nem-versenyképes N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, más néven glutamát receptor modulátor, amely az új hatásmechanizmus azt jelenti, hogy hatása eltér a jelenleg alkalmazott rendelkezésre álló depressziós kezelések. Az AXS-05 dextrometorfán komponense szintén egy szigma-1 receptor agonista, nikotin-acetil-kolin receptor antagonista, szerotonin és norepinefrin transzporter inhibitor. Az AXS-05 bupropion komponense növelheti a dextrometorfán biohasznosulását. Ez egy norepinefrin és dopamin újrafelvétel inhibitora és nikotinsav acetilkolin receptor antagonista. Az AXS-05 több mint 30 amerikai és nemzetközi szabadalommal rendelkezik, 2034-ig tartó védelmi idővel.