Az amerikai FDA visszavonta az erős Norepinephrine Reuptake Inhibitor AXS-12 áttöréses terápiás elnevezését!

Az Axsome Therapeutics nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) értesítette a vállalatot, hogy visszavonta az AXS-12 (reboxetine) áttörést jelentő terápiás elnevezését (BTD) a kataplexiás narkolepsziás betegek kezelésére. Ennek oka az, hogy röviddel az AXS-12 BTD megadása után az FDA jóváhagyott egy másik gyógyszert a kataplexia kezelésére narkolepsziás betegeknél. Az Axsome arra számít, hogy ennek következtében nem lesz változás az AXS-12 fejlesztési projektben vagy a kapcsolódó ütemtervben.

2020 augusztusában az FDA az AXS-12-nek BTD-t adott a narkolepszia kataplexia kezelésére. De 2020 októberében az FDA jóváhagyta a Wakix -ot (pitolizáns) a kataplexia kezelésére felnőtteknél, akik narkolepsziában szenvednek. A Wakix az első FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Gyógyszerügyi Hivatala (DEA) nem jegyzett fel a narkolepsziával összefüggő túlzott nappali álmosság vagy kataplexia kezelésére. Az Egyesült Államokban a Wakix -t először 2019 -ben engedélyezték a túlzott nappali álmosság kezelésére narkolepsziás felnőtt betegeknél.

A Wakix úttörő gyógyszer. Hatóanyaga, a pitolizáns, egy szelektív hisztamin 3 (H₃) receptor antagonista/transz-agonista, amely egy új hatásmechanizmus révén fokozza a hisztamin szintézisét és felszabadulását. Az amin egy neurotranszmitter az agyban, amely elősegíti az ébrenlétet. Ami a gyógyszeres kezelést illeti, a Wakix -t szájon át, minden reggel egyszer ébredés után adják be.

A narkolepszia súlyos, legyengítő idegrendszeri betegség, amelyet a túlzott nappali álmosság (EDS) és a kataplexia jellemez, ez utóbbi az izomtónus hirtelen elvesztése, amelyet erős érzelmek váltanak ki. A betegség gyógyíthatatlan betegség. Idővel a betegségek terhe nagymértékben befolyásolja a betegek egészségét.

Az AXS-12 (reboxetin) egy új, orális, erősen szelektív és hatékony norepinefrin-visszavétel-gátló a narkolepszia kezelésére. Az AXS-12 szabályozza a noradrenalin-aktivitást, elősegíti az ébrenlétet, fenntartja az izomtónust és javítja a kognitív képességeket. Korábban az FDA is engedélyezte a ritka betegségek gyógyszereinek kijelölését (ODD) az AXS-12 számára a narkolepszia kezelésére.

A reboxetin széles körű biztonsággal rendelkezik Európában és több mint 40 országban, és engedélyezett a depresszió kezelésére ezekben az országokban. Az AXS-12 narkolepsziában betöltött szerepét pozitív preklinikai és 2. fázisú klinikai eredmények támasztják alá. Az adatok azt mutatták, hogy az AXS-12 jelentősen csökkentette a narkolepszia epizódokat a hypothalamicin (orexin) hiányos egerekben. Ezenkívül egy nyílt kísérleti kísérletben az AXS-12 jelentősen javította a nappali álmosságot és csökkentette a kataplexiát a narkolepsziában szenvedő betegeknél.

Korábban az FDA a II. Fázisú CONCERT vizsgálat pozitív eredményei alapján engedélyezte az AXS-12 BTD-t. Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, crossover, többközpontú amerikai vizsgálat. A vizsgálatban 21 beteget, akiknél kataplexiás narkolepsziát diagnosztizáltak, 2 hétig AXS-12-vel vagy placebóval kezelték, majd egyhetes lecsökkentési és kimosási időszak után keresztkezelést végeztek.

Az eredmények azt mutatták, hogy az AXS-12 elérte az elsődleges végpontot: a placebóhoz képest a 2 hetes kezelési időszak alatt a heti kataplexia-rohamok átlagos száma (a teljes kezelés hatása) szignifikánsan alacsonyabb volt a kiindulási értéknél (p< 0,001="" ),="" a="" 2="" hetes="" kezelési="" időszak="" végén="" a="" heti="" kataplexiás="" rohamok="" átlagos="" száma="" szignifikánsan="" alacsonyabb="" volt="" a="" kiindulási="" értéknél="" (p="0,002)." ezenkívül="" a="" placebóval="" összehasonlítva="" az="" axs-12="" szignifikánsan="" javította="" az="" eds-t="" is,="" az="" epworth-féle="" álmossági="" skála="" (ess)="" és="" a="" véletlen="" alvás="" gyakorisága="" alapján="" (p="0,003," illetve="">< 0,001).="" ezenkívül="" a="" narkolepsziás="" tünetértékelő="" kérdőív="" (nsaq-ac)="" mérési="" eredményei="" szerint="" a="" 2="" hetes="" kezelési="" időszak="" alatt="" az="" axs-12="" jelentősen="" javította="" a="" kognitív="" funkciót="" a="" placebóval="" összehasonlítva="">< 0,001).="" ebben="" a="" vizsgálatban="" az="" axs-12="" jól="" tolerálható="" volt,="" és="" a="" leggyakoribb="" mellékhatások="" a="" szorongás,="" székrekedés="" és="" álmatlanság="">