Az Egyesült Államok jóváhagyta a világ első siderophore Cephalosporin Fetroja-ját (cefiderocol) a kórházi tüdőgyulladás (NP) kezelésére!

A japán gyógyszeripari vállalat, a Shionogi nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az új antibakteriális gyógyszer Fetroja (cefiderocol) kiegészítő új gyógyszeres alkalmazását (sNDA) 18 éves és idősebb felnőtt betegek kezelésére Kórházban szerzett bakteriális tüdőgyulladás (HABP) és lélegeztetőgéppel társított bakteriális tüdőgyulladás (VABP), amelyet a következő fogékony gram-negatív baktériumok okoznak: Acinetobacter baumannii komplex, Escherichia coli, Enterobacter cloacae komplex, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Felnőtt betegek.

A HABP-t és a VABP-t néha nosocomiális tüdőgyulladásnak (NP) nevezik. Ez az egyik leggyakoribb kórházi fertőzés. Az egyre növekvő eseteket nehezen kezelhető kórokozók okozzák, a III. Fázisú APEKS-NP vizsgálatból. Az eredmények azt mutatják, hogy a Fetroja további lehetőségként alkalmazható a multirezisztens gram-negatív baktériumok által okozott HABP és VABP kezelésében.

A Fetroja az első sziderofór funkciójú antibiotikum, amely szabályozási jóváhagyást kapott, amely képes leküzdeni a gram-negatív baktériumok antibiotikumokkal szembeni többféle rezisztencia-mechanizmusát. Az Egyesült Államokban a Fetroja-t 2019 novemberében hagyták jóvá 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek kezelésében, akiknek korlátozott vagy egyáltalán nincs lehetőségük a komplex húgyúti fertőzések (cUTI-k, köztük: pyelonephritis) kezelésére: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae komplex baktériumok. Az Európai Unióban idén áprilisban hagyták jóvá a Fetcroját (cefiderocol) felnőtt betegek (18 éves és idősebbek) számára, akiknek korlátozott kezelési lehetőségei vannak az aerob gram-negatív baktériumok okozta fertőzések kezelésére.

A Cefiderocol a világ első sziderofór cefalosporinja, amely a&# 39 baktériumok saját vasabszorpciós rendszerét használja a baktériumok sejtjeibe a&trójai falóhoz hasonló módon." A Cefiderocol in vitro antibakteriális aktivitással rendelkezik széles spektrumú aerob Gram-negatív kórokozókkal szemben.

A cefiderocol multinacionális megfigyelési vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a cefiderocol in vitro hatékony a széles spektrumú aerob Gram-negatív kórokozókkal szemben (ideértve az Egészségügyi Világszervezet által felsorolt ​​mindhárom kulcsfontosságú kórokozót: karbapenemrezisztens Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrakter karbapenemrezisztens Enterobacter ) és a Stenotrophomonas maltophilia hatásos gátló hatásainak széles skálája van. Ezenkívül a cefiderokol rezisztens különféle rezisztens enzimekkel (például kiterjesztett spektrumú β-laktamáz [ESBL], AmpC β-laktamáz [AmpC], szerin-karbapenemáz és fém-karbapenemáz) ellen is. Ezeknek a baktériumoknak erős in vitro antibakteriális hatása van.

Ez a kiterjesztett indikációs jóváhagyás a III. Fázisú APEKS-NP vizsgálat eredményein alapul. Ez egy nemzetközi, több központból álló, kettős-vak, randomizált, nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat a Gram-pozitív kórokozók által okozott cefiderokol kezelésének értékelésére, beleértve a kórházban szerzett bakteriális tüdőgyulladást (HABP), a lélegeztetőgéppel társított bakteriális tüdőgyulladást (VABP)) , a kórházi tüdőgyulladás (NP) hatékonysága és biztonságossága, beleértve az egészségügyi ellátással összefüggő bakteriális tüdőgyulladást (HCABP). A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen, 1: 1 arányban osztották be, és cefiderokolot kaptak (8 óránként, 2 g intravénás infúziót 3 órán belül minden alkalommal) vagy nagy dózisú meropenemet (8 óránként, minden alkalommal 3 órán belül) Intravénás infúziót kaptak 2g), kórházi kezelés 7-14 napig. Ezenkívül a két kezelési csoport linezolidot kapott legalább 5 napig, hogy lefedje a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) és a gram-negatív baktériumokat. A biztonságot 28 nappal a kezelés befejezése után vizsgálják, kivéve, ha tartósan súlyos nemkívánatos események jelentkeznek.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte a nem alacsonyabbrendűségi elsődleges végpontot: a módosított kezelésre szándékú (mITT) csoportban a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14. napon a cefiderokolos csoport és a nagy dózisú meropén kezelés a csoportban az összes oka volt a mortalitásnak (ACM) nem alacsonyabbrendűsége (ACM: 12,4% [18/145] vs 11,6% [17/146]; különbség: 0,8, 95% CI: 6,6, 8,2). Ezen túlmenően, a nagy dózisú meropenemmel összehasonlítva, a cefiderocol számos kulcsfontosságú másodlagos végpontot is elért, beleértve a klinikai eredményt egy gyógyító látogatás alkalmával (kúra teszt, TOC, a kezelés befejezése után 7 nappal definiálva) (64,8% vs. 66,7%); Különbség: -2,0, 95% CI: -12,5, 8,5) és a mikrobiális kiirtási arány (47,6% vs 48%; Különbség: -1,4, 95% CI: -13,5, 10,7), minden okból bekövetkező halálozás (21,0) 28-án nap% vs 20,5%; különbség: 0,5, 95% CI: -8,7, 9,8).

Ezenkívül a tanulmány eredményei azt is kimutatták, hogy a cefiderokol kezeléssel kezelt csoportban a módosított kezelési szándék (mITT) csoportban a fő cél patogén klinikai gyógyulási aránya a nagy dózisú meropén kezelési csoportban hasonló volt: Klebsiella pneumoniae (64,6 % [31/48] vs 65,9% [29/44]; különbség: -1,3, 95% CI: -20,8, 18,1), Escherichia coli (63,2% [12/19] vs 59,1% [13/22]; különbség: : 4,1, 95% CI: -25,8, 33,9), Pseudomonas aeruginosa (66,7% [16/24] vs 70,8% [17/24]; különbség: 4,2, 95% CI: -30,4, 22,0), Bowman mozdulatlanság Bacillus ( 52,2% [12/23] vs 58,3% [14/24], különbség: -6,2, 95% CI: -34,5, 22,2).

A vizsgálat során más biztonsági jelet nem figyeltek meg. A nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakorisága a cefiderocol kezelési csoport és a nagy dózisú meropenem-kezelési csoport között hasonló volt: TEAE (87,8% vs. 86. 0%), súlyos mellékhatások a kezelés alatt (SAE: 36,5% vs. 30,0%), a kábítószerrel összefüggő SAE (2,0% vs 3,3%), a TEAE miatt történő abbahagyás (8,1% vs 9,3%), a halálhoz vezető TEAE (26,4% vs 23,3%).

A cefiderokol molekuláris szerkezete (kép forrása: eBiochemicals)

A Fetroja hatóanyaga a cefiderokol, amely a sziderofor cefalosporin új típusa. Egyedülálló mechanizmusa van a gram-negatív baktériumok (beleértve a multirezisztens baktériumokat is) sejtmembránjának behatolásában, és képes leküzdeni a karbapenemeket. A gyógyszerrezisztencia három fő mechanizmusának egyedülálló képessége (porincsatorna-változás, β-laktamáz inaktiválás, efflux szivattyú túltermelése). A cefiderokol a vasvashoz kötődik, és a baktériumsejt-transzporteren keresztül a sejtmembrán külső membránján keresztül aktívan szállítja a baktériumsejtekbe. Ez a trójai faló stratégia lehetővé teszi, hogy a cefiderocol magasabb koncentrációkat érjen el a baktériumsejtek periplazmájában, a periplazmatikus térben kötődjön a penicillint kötő fehérjéhez és gátolja a baktériumsejt-szintézist.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a cefiderokol erős aktivitással rendelkezik minden gram-negatív baktériummal szemben, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által kiemelt prioritással, beleértve a legfontosabb karbapenem-rezisztens, gram-negatív, nem erjedő Acinetobacter baumannii és az aeruginosa Pseudomonas, refrakter karbapenem -rezisztens Enterobacteriaceae. A Cefiderocol-t magas mortalitású és súlyos, kielégítetlen orvosi igényekkel járó betegségek kezelésére fejlesztették ki.

Az antibiotikum-rezisztencia (AMR) sürgősen szükséges egészségügyi teher. Csak az Egyesült Államokban és Európában évente 56 000 ember hal meg antibiotikum-rezisztens fertőzésekben. Ha nem hoznak intézkedéseket, évente 10 millió ember hal meg antibiotikum-rezisztens fertőzésekben. 2050-re a globális gazdasági teher 100 billió amerikai dollár lesz.

A gram-negatív baktériumok sejtfalának behatolásának egyedülálló módszerén és a&# 39 baktériumok antibiotikumokkal szembeni ellenálló képességének legyőzésén alapuló képességen alapulva a Fetroja segít a nagyon fontos, kielégítetlen orvosi szükséglet kielégítésében, miután nyilvánosságra kerül.