A GlaxoSmithKline két az egyben gyógyszeres Dovato hároméves fázisának klinikai adatai (DTG / 3TC)

A ViiV Healthcare egy HIV / AIDS gyógyszerkutató és -fejlesztő vállalat, amelyet a GlaxoSmithKline (GSK), a Pfizer (Pfizer) és a Shionogi (Shionogi) irányít. A társaság a közelmúltban jelentette be a Dovato összetett gyógyszer (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) 2 III. Fázisú vizsgálatának (GEMINI 1& 2) 3 éves adatait a HIV Glasgow 2020 konferencián.

A Dovato egy teljes, napi egyszeri, egy tabletta, két gyógyszeres kezelés (2DR), amely rögzített dózisú dolutegravirból (DTG, 50 mg) és lamivudinból (3TC, 300 mg) áll, amelyek közül: A DTG egy HIV Az integráz láncátviteli inhibitor (INSTI) blokkolja a HIV replikációját azáltal, hogy megakadályozza a vírus DNS beépülését az emberi immunsejtek (T-sejtek) genetikai anyagába. A 3TC egy nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI). Gyakran más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt alkalmazzák a HIV-fertőzés kezelésére.

Jelenleg a Dovato-t jóváhagyták: kezdeti kezelésre (első vonalbeli kezelés) HIV-1 fertőzésre és virológiai szuppresszióra (másodvonalas kezelés) HIV-1 fertőzésre. A kezelés előrehaladása miatt a HIV-fertőzöttek számíthatnak arra, hogy élnek, amíg a hétköznapi emberek, de az ilyen betegek még mindig egy életen át tartó antiretrovirális terápiával szembesülnek a virológiai szuppresszió fenntartása érdekében. A Dovato az első teljes, napi egyszeri, egy tabletta, két gyógyszeres kezelés (2DR), amely csökkentheti az ARV gyógyszerekkel való expozíciók számát a kezelés kezdetétől (első vonalbeli kezelés), miközben fenntartja a hagyományos három standard A gyógyszer hatékonysága és a nagy rezisztencia gát.

A GEMINI-1 és GEMINI-2 vizsgálatok egy ismétlődő, randomizált, kettős-vak, több központú, párhuzamos csoportos, nem alacsonyabbrendűségi III. Fázisú tanulmány. Körülbelül 1400 olyan esetet vontak be a kiindulási HIV-1 vírusterheléssel, amely kevesebb, mint 500 000 kópia / ml volt. -soros 3 gyógyszeres kezelés (3DR, dolutegravir és 2 nukleozid) a HIV-1-ben A reverz transzkriptáz inhibitor hatékonysága és biztonságossága tenofovir-dizoproxil-fumarát / emtricitabin [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Az elsődleges végpont az a betegek arányának nem alacsonyabbrendűsége, akik a kezelés 48. hetében virológiai szuppressziót (plazma HIV-1 RNS&<50 kópia="" ml)="" értek="" el.="" a="" másodlagos="" végpontok="" között="" szerepelt="" a="" virológiai="" szuppresszióval="" rendelkező="" betegek="" aránya="" a="" 24.,="" a="" 96.="" és="" a="" 144.="">

Az ezen a találkozón közzétett hároméves adatok azt mutatták, hogy az újonnan kezelt HIV-1 felnőtt betegek körében a 2DR (DTG / 3TC) továbbra is nem alacsonyabbrendűséget mutatott, összehasonlítva a 3DR-rel (DTG + TDF / FTC), hatékonyság szempontjából. Nagy ellenállású akadály és összehasonlítható biztonság.

Pontosabban, a két vizsgálat összesített elemzése azt mutatta, hogy a kezelés 144. hetében a pillanatkép-elemzés-kezelés szándék (ITT-E) populációban a 2DR kezelési csoport 82% -a (584/716) tartotta fenn a virológiai szuppressziót (Plazma HIV-1 RNS< 50="" kópia="" ml),="" a="" 3dr="" kezelési="" csoport="" 84%="" (599/717)="" volt,="" és="" a="" hatékonyság="" nem="" alacsonyabbrendűséget="" mutatott="" (korrigált="" különbség:="" -1,8="" [95%="" ci:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" a="" biztonságossági="" és="" tolerálhatósági="" felmérés="" eredményei="" összhangban="" vannak="" a="" korábbi="">

Ezenkívül a 2DR program továbbra is magas ellenállási gátat mutat a kezelés okozta rezisztenciával szemben. A vizsgálati protokoll által meghatározott, megerősített virológiai megvonással (CVW) rendelkező betegek aránya a 2DR kezelési csoportban 1,7% (12/716), a 3DR kezelési csoportban 1,3% (9/717) volt. Ezen betegek egyike sem mutatott rezisztencia mutációkat, amelyeket kezelés okozott. Egy nem CVW beteg, aki megkapta a 2DR protokollt, M184V és R263R / K rezisztencia mutációkat fejlesztett ki, mielőtt abbahagyta a vizsgálatot.

Az általános nemkívánatos események (AE) előfordulása hasonló volt a két csoportban, és a gyógyszerrel kapcsolatos AE előfordulása a 2DR kezelési csoportban alacsonyabb volt, mint a 3DR kezelési csoportban (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. A vizsgálatban 4 haláleset történt (3/716 eset a 2DR kezelési csoportban és 1/717 eset a 3DR kezelési csoportban), amelyek mindegyikét nem tekintették összefüggőnek a vizsgált gyógyszeres kezeléssel. mutatják a hosszú távú csont- és vese-egészségügyi eredmények lehetőségét: A csont- és vesefunkciós markerek változásai a kiindulási érték után, a 2DR-s rend a 144. hétig továbbra is jobban mutatott, mint a 3DR-kezelés.

A GEMINI kutatási projekt vezető kutatója, Pedro Cahn, a Buenos Aires-i Orvostudományi Egyetem fertőző betegségek professzora elmondta:" Ezek a hosszú távú adatok megerősítik, hogy a DTG-alapú két gyógyszeres kezelés (2DR ) ésszerű a HIV kezelési profiljában. Elhelyezkedés. A három gyógyszeres kezeléshez (3DR) képest a 2DR kezelés továbbra is hosszú távon alacsonyabbrendűséget mutat, és előnyei meghaladják a virológiai szuppressziót. Bár a nemkívánatos események általános előfordulása minden csoportban hasonló, a 2DR-kezelés kevesebb mellékhatással jár. A klinikusok azt remélik, hogy bebizonyítják, hogy a DTG-alapú 2DR hosszú ideig hatékonyan képes kezelni a HIV-nél nem szenvedő felnőtt betegeket. Most bizonyíték van arra, hogy ez a program valóban hatékony."

A Dovato-t az Egyesült Államok FDA először 2019 áprilisában hagyta jóvá teljes kezelésként HIV-1 fertőzésben szenvedő felnőtteknek (első vonalbeli kezelés), akik korábban nem részesültek kezelésben (kezdeti kezelés). Pontosabban: HIV-1 felnőttek, akiknek nincs története ARV-kezeléssel és nincs ismert gyógyszerrezisztencia a DTG vagy a 3TC ellen. 2019-ben az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma (DHHS) GG; Felnőttek és serdülők antiretrovirális kezelési irányelvei GG; felvette Dovato-t az első vonalbeli kezelési lehetőségek listájába. Ez az első alkalom, hogy a DHHS teljes, két gyógyszeres kezelést javasol az első vonalbeli kezelés során.

2020 augusztusában az FDA jóváhagyta a Dovato javallat kiterjesztését, mint teljes programot a HIV-1 felnőttek kezelésére, akik elérték a virológiai szuppressziót (másodvonalas kezelés), konkrétan: teljes programként stabil stabil antiretrovirális (ARV) kezelésre ) kezelési rendje virológiai szuppressziót ért el (HIV-1 RNS&<50 kópia="" ml),="" a="" kórelőzményben="" nem="" volt="" kezelési="" hiba,="" és="" a="" dovato="" egyes="" komponenseivel="" szemben="" nem="" ismert="" gyógyszerrezisztencia.="" -1="" felnőtt="" fertőzött="" személy,="" a="" jelenlegi="" arv-program="">

Az Európai Unióban és más országokban a Dovato-t jóváhagyták: kezdeti kezelésre (első vonalbeli kezelés) és virológiai szuppresszióra (másodlagos kezelés) HIV-1 fertőzés, konkrétan: age> 12 éves, ≥ 40 kg súlyú, az integráz ellen Nincsenek ismert vagy feltételezett gyógyszerrezisztens serdülők és felnőttek HIV-1-gátlóval vagy 3TC-vel.

A Dovato lehetővé teszi a HIV-1-fertőzöttek számára, hogy csökkentse a napi ARV-gyógyszerek számát, miközben magas hatékonyságú és magas gyógyszerrezisztencia-gátat tart fenn, összehasonlítva a legalább három gyógyszert tartalmazó tenofovir-kezelésekkel. A gyógyszer lehetővé teszi a HIV-1-fertőzött felnőttek számára a vírus kezelését harmadik ARV bevétele nélkül.