TransCon PTH, A hosszú hatású alternatív terápia, azt mutatja, erős hatása, megszabadulni a standard ellátás (kalcium + D-vitamin) után 4 hetes kezelés!

Dán biogyógyszerészeti cég Ascendis Pharma nemrég bejelentette a pozitív top-line eredményeit a négy hetes fix dózisú, kettős-vak része PaTH Forward, a globális fázis II klinikai vizsgálat a hosszú hatású mellékpajzsmirigy hormon (PTH) prodrug. A vizsgálat a TransCon PTH biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatásosságát értékeli hypoparathyreosisban (HP) szenvedő felnőtt betegek kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat megfelelt a legfontosabb céloknak, és azt mutatta, hogy a TransCon PTH kezelés 4 hétig megszüntette a standard ellátást (aktív kalcium + D-vitamin) a betegek 82% - ánál. A kutatás felső vonali eredményeit a dia részletezi: Top-Line Phase 2 Adatok a PaTH Forward-tól.

A TransCon PTH egy hosszú hatástartamú mellékpajzsmirigy hormon (PTH) prodrug, amelyet a felnőtt HP betegek napi egyszeri helyettesítő terápiájaként fejlesztettek ki, és amelynek célja a PTH fiziológiai szinten, fiziológiai szinten, valamint a HP-betegség rövid távú tüneteinek és hosszú távú szövődményeinek megoldása.

A PaTH Forward vizsgálatban összesen 59 felnőtt HP beteg kapott fix adag TransCon PTH-t (adag: 15, 18, 21 mcg / nap) vagy placebót vak, randomizált módon, a forgalomba hozatalra tervezett használatra kész előtöltés használatával Az injekciós tollat beadásra használják, és a kezelés négy hétig tart. Az eredmények azt mutatták, hogy a TransCon PTH- t minden adagban jól tolerálták, és soha nem fordult elő súlyos mellékhatás. A kezelés során egyetlen nemkívánatos esemény (TEAE) sem vezetett a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához, és a TransAE PTH és a placebo teljes incidenciája hasonló volt. Ezenkívül egyetlen beteg sem vonult vissza a 4 hetes fix dózisú időszak felénél.

Szerint a protokoll elemzés (protokollszerint, n = 57), TransCon-PTH megszűnt standard ellátás 100% A betegek a legmagasabb dózisú csoportban (21 mcg / nap) és 82% A betegek minden dóziscsoportban (azaz, abbahagyása aktív D-vitamin és a napi kalcium-kiegészítők ≤ 500 mg).

Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelés 4 hetében a TransCon PTH növelte a szérum kalciumszintjét, a fogyatékkal élő aktív D-vitamint és tovább csökkentette a kalciumpótlást. A TransCon PTH csökkenti a vizelet kalcium-kiválasztódását (a vizelet kalcium-kiválasztó frakciójával mérve [FECa]), és a szérum foszfát- és kalcium-foszfátkészítmények folyamatos csökkenéséhez vezet. héten a protokoll-alapú analízisben a 21 μg/nap dóziscsoport és a kombinált TransCon-PTH dóziscsoport statisztikailag szignifikáns remissziót mutat az elsődleges összetett végpontnál a placebo-csoporthoz képest (p<>

58 beteg folytatta a vizsgálat nyílt kiterjesztését, és személyre szabott TransCon PTH fenntartó adagot kapott (napi 6- 30 mikrogramm). A vállalat azt tervezi, hogy 2020 harmadik negyedévében hat hónapos adatokat közöl a vizsgálat nyílt kiterjesztéséről.

Ascendis vice president of Clinical Development David B. Karpf, MD, azt mondta: "A fejlődő TransCon PTH, célunk mindig is az volt, hogy visszaállítsa a fiziológiai szintje betegek hypoparathyreosis (HP) tervezésével alternatív terápia a nap 24 órájában, és kialakítása új szabványok ellátás javítása a betegek életét. Ezek a vizsgálati adatok megerősítik a PaTH Forward azon lehetőségét, hogy teljesen eltörölje a standard ellátást, miközben fenntartja a normál szérum kalcium- és vizeletkalcium-szintet. Ez különösen fontos a komplex és legyengítő betegségben szenvedő betegek számára. A mondás nagy előrelépést jelent. "

Jan Mikkelsen, elnök-vezérigazgatója Ascendis, azt mondta: "Hyperparathyreosis (HP) jelentős negatív hatással volt a több mint 200.000 beteg világszerte, és az egyik utolsó hormon elégtelenség betegségek hatékony helyettesítő terápia nélkül. A TransCon PTH fejlesztése egyedülálló lehetőséget adott arra, hogy globális szinten érdemi változásokat hozzunk a betegekben. "

Az Ascendis azt tervezi, hogy a TransCon PTH fejlesztésének következő lépésével kommunikál a globális szabályozóhatóságokkal, és 2020 negyedik negyedévében benyújtja a jelentkezési dokumentumokat a iii.

Hypoparathyreosis (HP) egy ritka endokrin betegség jellemzi elégtelen szintje a mellékpajzsmirigy hormon (PTH), ami az alacsony vér kalciumszint és a magas foszfátszint. Az Egyesült Államokban, Európában, Japánban és Dél-Koreában körülbelül 200 000 HP beteg van, és a legtöbb betegnél sérülés vagy a mellékpajzsmirigy véletlen eltávolítása után jelentkeznek a tünetek a pajzsmirigyműtét során. Rövid távon a beteg tünetei közé tartozik: gyengeség, izomgörcsök, rendellenes érzések, mint a bizsergés, égő és zsibbadás, emlékezetkiesés, téves ítélet és fejfájás. A betegek gyakran az életminőség romlását tapasztalják. Hosszú távon ez a komplex rendellenesség növeli a súlyos szövődmények, mint például a csonton kívüli kalcium lerakódás, amely akkor fordul elő az agyban, szemlencse, és a vesék, ahol a kalcium lerakódás a vesékben vezethet károsodott veseműködés.

Egészen a közelmúltig, a HP még mindig egyike volt a kevés hormonhiány betegségek kezelt hormonmentes helyettesítő terápia. A HP hagyományos standard kezelései, a D-vitamin és a kalcium-kiegészítők nem teljesen kontrollálják a betegséget, és progresszív vesemeszesedést és veseköveket okozhatnak a megnövekedett kalcium- és vizeletkövek miatt, ami vesebetegséghez vezethet. Ennek eredményeként, összehasonlítva az egészséges emberek, HP betegek 4-8-szor nagyobb valószínűséggel alakul ki vesebetegség.

A TransCon PTH a mellékpajzsmirigy hormon (PTH [1-34]) hosszú hatástartamú prodrugja, amelyet az Ascendis innovatív TransCon technológiájával fejlesztettek ki. A TransCon PTH célja, hogy a nap 24 órájában helyreállítsa a PTH-t fiziológiai szintre, normalizálja a vér és a vizelet kalciumszintjét, a szérum foszfátszintet és a csontforgalmat a betegség rövid távú tüneteinek és hosszú távú szövődményeinek megoldása érdekében. 2018 júniusában a TransCon PTH az amerikai FDA-tól ritka betegségek gyógyszerminősítését (ODD) kapta.

A TransCon azt jelenti, hogy "azonnali kötés". Az Ascendis szabadalmaztatott TransCon platformja egy innovatív technológia, amelynek célja, hogy új terápiákat hozzon létre, amelyek optimalizálják a terápiás hatásokat, beleértve a hatékonyságot, a biztonságot és az alkalmazás gyakoriságát. A TransCon molekulának három összetevője van: egy nem módosított szülő gyógyszer, egy inert hordozó, amely megvédi azt, és egy linker, amely ideiglenesen összeköti a kettőt. Kombinálva a hordozó kikapcsolja és megvédi a szülő gyógyszert a törléstől. Amikor befecskendezik a szervezetbe, fiziológiai pH és hőmérsékleti feltételek indul, hogy kiadja a módosítatlan aktív szülő gyógyszer egy kiszámítható kiadás. Mivel a szülő gyógyszer nem módosított, az eredeti hatásmechanizmusnak változatlannak kell maradnia. A TransCon technológia széles körben használható a fehérjék, peptidek vagy kis molekulák több terápiás területén, és sziszitéjűen vagy helyileg is használható.

Jelenleg az Ascendis a TransCon technológiáját használja egy vezető, teljesen integrált ritka betegséggel foglalkozó vállalat felépítéséhez. A cég használja TransCon technológia és klinikailag bizonyított szülő gyógyszerek, hogy új terápiák, amelyek a legjobb a kategóriájában hatékonyság, biztonság, és / vagy a kényelem. A TransCon hGH mellett a vállalat nak 2 ritka endokrinológiai eszköze is van: (1) A TransCon PTH egy hosszú hatású mellékpajzsmirigy hormon (PTH) prodrug. Ez jelenleg a fázis II klinikai értékelése a pajzsmirigy kezelésére A lehetséges hypogonadismus; (2) A TransCon CNP egy hosszú hatástartamú, C-típusú natriuretikus peptid prodrug, amely jelenleg az Achondroplasia és más FGFR-hez kapcsolódó csontbetegségek kezelésére vonatkozó I. fázisú klinikai értékelésben áll.

Ezen túlmenően, Ascendis is együttműködik a Sanofi területén a cukorbetegség és a Roche Genentech szemészeti. (Bioon.com)