A trilaciclib kissejtes tüdőrák kezelését az Egyesült Államok FDA kiemelten vizsgálta

A G1 Therapeutics egy klinikai stádiumú biofarmáciai vállalat, amelynek célja a rákos betegek életének javítását szolgáló innovatív terápiák felfedezése, fejlesztése és biztosítása. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta a trilaciklib új gyógyszeres alkalmazását (NDA), és elsőbbségi felülvizsgálatot adott a kemoterápiában részesülő kissejtes tüdőrákos betegek (SCLC) kezelésére. Az FDA 2021 február 15-ig jelölte meg a vényköteles gyógyszerek fogyasztói díjakról szóló törvényének (PDUFA) céldátumát. Az NFÜ elfogadó levelében az FDA kijelentette, hogy jelenleg nem tervezi tanácsadó bizottsági ülés megtartását az NFÜ megvitatására.

A trilaciclib a' a világon az első ilyen innovatív gyógyszer, amelyet a G1 fedezett fel és fejlesztett ki, hogy javítsa a daganatos betegek prognózisát kemoterápiával. Korábban az FDA megkapta a Breakthrough Drug Designation-t (BTD). A gyógyszer a kategóriájában az első rövid hatású CDK4 / 6 inhibitor, amelyet csontvelővédő szerként fejlesztenek ki. Intravénás infúzióval adható be, mielőtt a beteg kemoterápiát kapna, hogy megvédje a csontvelőt a kemoterápiától. Károsítsa és javítsa a beteg prognózisát.

Jelenleg a kemoterápia még mindig a rák kezelésének sarokköve. A trilaciklib potenciálisan az első megelőzően alkalmazott myeloprotective terápiává válhat, amely lehetővé teszi a kemoterápiában részesülő betegek számára a jobb prognózis elérését.

A trilaciclib molekuláris szerkezete (kép forrása: medchemexpress.cn)

Érdemes megemlíteni, hogy ez év augusztus elején a Simcere Pharmaceuticals és a G1 Therapeutics nemrég bejelentette a trilaciklib bevezetésére vonatkozó kizárólagos engedély aláírását a Nagy-Kína régióban (Kína, Hongkong, Makaó, Tajvan) az összes javallat kifejlesztésére és forgalmazására vonatkozóan. ) jogok és érdekek.

A trilaciclib NDA 3 randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat adatain alapul. Ezekben a vizsgálatokban az SCLC-s betegek trilaciklibet kaptak, mielőtt kemoterápiát kaptak volna. Az eredmények megerősítik, hogy a trilaciclib-kezelés meggyőző és erőteljes előnyöket nyújtott a csontvelőben.

Raj Malik, MD, a G1 Therapeutics orvos-vezérigazgató-helyettese és az R& D vezető alelnöke elmondta: „Jelenleg nincs hatékony kezelés a kemoterápia okozta toxicitás megelőzésére. Jóváhagyása esetén a trilaciclib lesz az első aktívan alkalmazott csontvelő-megőrző terápia. A cél a kemoterápia biztonságosabbá tétele és az olyan mentési beavatkozások szükségességének csökkentése, mint a növekedési faktorok és a vérátömlesztés."

Dr. Jared Weiss, a trilaciclib klinikai vizsgálat nyomozója és az Észak-Karolinai Egyetem Lineberger Átfogó Rákközpontjának egyetemi docense elmondta: „A kemoterápia során sok beteg jelentős csontvelő-szuppressziót tapasztal, ami kimerülté, fertőzésre hajlamossá teszi őket, és gyakran vérátömlesztést és növekedési faktorok alkalmazását igényli. A csontvelő károsodásának proaktív megelőzése lehetőséget nyújt a kemoterápiában részesülő kissejtes tüdőrákos betegek életminőségének javítására és a költséges mentési beavatkozások csökkentésére."

A kemoterápia hatékony és fontos fegyver a rák kezelésében. A kemoterápia azonban nem képes megkülönböztetni az egészséges sejteket a rákos sejtektől és megölni őket, beleértve a csontvelőben található fontos őssejteket, amelyek fehérvérsejteket, vörösvértesteket és vérlemezkéket termelnek. Ezt a kemoterápia által kiváltott csontvelő károsodást myelosuppressionnak (myelosuppression) nevezzük. Amikor a fehérvérsejtek, a vörösvértestek és a vérlemezkék kimerülnek, a kemoterápiás betegeknél fokozott a fertőzés, vérszegénység, fáradtság és vérzés kockázata. A csontvelő szuppressziója általában megmentési beavatkozást igényel, például növekedési faktor és vér- vagy vérlemezketranszfúzió, valamint a kemoterápia dózisainak késedelméhez és csökkentéséhez is vezethet.

A kemoterápia továbbra is a rák kezelésének sarokköve, és a trilaciclib ezeknek a betegeknek jótékony hatással lehet. A trilaciklibet 4 randomizált, II. Fázisú vizsgálatban értékelték, köztük 3 SCLC vizsgálatban (kombinált kemoterápia az extenzív stádiumú SCLC első vonalbeli kezelésére [NCT02499770], kombinált kemoterápiával és immunellenőrzési gátló Tecentriq-kel az extenzív stádiumú SCLC első vonalbeli kezelésére [ NCT03041311], kombinált kemoterápia az extenzíven kezelt SCLC-hez) és egy emlőrákos vizsgálat (kombinált kemoterápia metasztatikus tripla-negatív emlőrákhoz [NCT02978716]).

Mindezen klinikai vizsgálatok során az adatok egyértelmű bizonyítékokat mutattak arra vonatkozóan, hogy a trilaciclib hatékonyan védi a csontvelőt és az immunrendszer működését a kemoterápia megsemmisülésétől; ezenkívül a gyógyszer által mutatott csontvelővédelem hatékonyan javítja a betegek prognózisát. A hármas-negatív emlőrákos vizsgálatban a kemoterápiával összehasonlítva a trilaciclib + kemoterápia kombinációja szintén jelentősen meghosszabbította az általános túlélést (OS).

Ez év júniusában a G1 új trilaciklib-gyógyszer iránti kérelmet (NDA) nyújtott be az amerikai FDA-hoz a kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek csontvelőjének védelmére, és a mellrák neoadjuváns kemoterápiájával kapcsolatos kutatásokat az I-SPY2 tárgyalás. A G1 arra számít, hogy 2020 negyedik negyedévében megkezdi a vastagbélrákra vonatkozó, harmadik fázisú klinikai vizsgálatot az Egyesült Államokban.