Amerikai FDA megtagadja, hogy jóváhagyja NHE3 inhibitor Tenapanor --1/2

Az Ardelyx elkötelezett a vese-, szív- és vesebetegségben szenvedő betegek kezelésének javítását célzó innovatív terápiák kifejlesztése mellett. A cég a közelmúltban bejelentette, hogy kapott egy teljes válasz levelet (CRL) az Amerikai Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) kapcsolatos új gyógyszeralkalmazás (NDA) az orális nátrium-hidrogén hőcserélő 3 (NHE3) gátló tenapanor. Kontroll szérum foszforszint krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő felnőtt betegeknél dialízisen (hyperphosphatemia kezelése). Az NFÜ-t egy átfogó fejlesztési projekt támogatja, amely több mint 1000 beteget érint, köztük három 3. fázisú klinikai vizsgálatot, amelyek mindegyike megfelelt az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontoknak.

Szerint a CRL, bár az FDA egyetért azzal, hogy "a benyújtott adatok sok bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy tenapanor hatékonyan csökkentheti a szérum foszfor ckd dialízis betegek", leírja a nagysága a kezelési hatás, mint "kicsi és tisztázatlan klinikai jelentősége". Ezen túlmenően, az FDA rámutatott, hogy a kérelem jóváhagyásához, Ardelyx kell "végezzen további teljes körű és jól kontrollált vizsgálatok bizonyítani klinikailag releváns terápiás hatások szérum foszfor, vagy a betegek dialízis CKD, amelyek úgy vélik, hogy okozta hiperfoszfátmia hatása a klinikai eredmény." A CRL-ben nincs említés biztonságossági, klinikai farmakológiai/biogyógyszerészeti, CMC vagy nem klinikai problémákról.

Az FDA kifejezte hajlandóságát, hogy találkozzon az Ardelyx-szel, hogy megvitassák a jóváhagyott lehetőségeket. Ebből a célból a vállalat a lehető leghamarabb A osztályú találkozót kíván tartani, hogy megvitassák a CRL-t, és meghatározzák a tenapanor jóváhagyásának lehetséges módját a szérum foszfor szabályozására felnőtt CKD dialízis betegeknél.

Mike Raab, elnök-vezérigazgatója Ardelyx, azt mondta: "Mi elszomorított ez az információ az FDA, és mit jelent a betegek és a kezelő orvosok. Még mindig úgy gondoljuk, hogy a tenapanor fontos és első kezdeményezés a magas foszfortartalmú betegek számára. -osztályon kívüli) kezelési lehetőségek. Nem értünk egyet az FDA szubjektív értékelése a klinikai jelentősége tenapanor a vizsgálatainkban. Ezek a vizsgálatok elérték az FDA által jóváhagyott összes klinikai végpontot. Véleményünk szerint a vizsgálatban a tenapanor kezelés által generált szérum foszfor redukciós adatok értelmesek és klinikailag jelentőséggel bírnak. Együttműködünk az ügynökséggel a felvetett problémák megoldása és a lehető leggyorsulóbb út megtalálése érdekében."

Dr. Arnold Silva, az egyesült államokbeli Boise Vese- és Hipertóniás Intézet klinikai kutatási igazgatója így nyilatkozott: "A szérum foszfor csökkentése a legfontosabb prioritásom a dialízises betegek kezelésében, és ezt a KDIGO világszerte elismert klinikai gyakorlatra vonatkozó irányelvei is vezérlik. Megállapított ellátási normák. Több éves kutatások kimutatták, hogy még egy kis növekedés a szérum foszfor negatív hatással lesz. A jelenleg rendelkezésre álló kezelésekre tett erőfeszítéseink ellenére a szérum foszfor kezelése még mindig nagy kihívást jelent. Új eszközökre van szükségünk. Szorosan figyelemmel kísértem a tenapanor kiterjedt klinikai fejlődését, nemcsak érdeklődő nefrológusként, hanem klinikai kutatóként is. Tanúja voltam a tenapanor klinikai előnyeinek a betegeim számára. Mi a sokkoló az, hogy annak ellenére, hogy nagy mennyiségű klinikai adatok bizonyítják annak biztonságát és hatékonyságát, az FDA nem hagyta jóvá ezt az új mechanizmus gyógyszer.

Glenn Chertow, az egyesült államokbeli Stanford Egyetem Nefrológiai Tanszékének igazgatója és az orvostudomány professzora így nyilatkozott: "Sem a peritoneális dialízis, sem a hemodialízis nem képes megfelelő szérum foszforkontrollt biztosítani. Gyógyszereket kell használni. Sajnos a foszfát kötőanyagok – önmagukban vagy kombinációban – szérum foszforszintjét ritkán ellenőrzik. A tartós hiperfoszfátmia alultápláltsághoz, meszesedéshez, felgyorsult érelmeszesedéshez, érrendszeri betegségekhez, törésekhez és más komplikációkhoz vezethet, amelyek súlyosan befolyásolják a betegek életét. A tenapanor szérum foszforra gyakorolt hatását a 3. fázisú vizsgálatban figyelték meg. A hatásnak klinikai jelentősége van. A Tenapanor lehetővé teszi, hogy több beteg érje el a szérum foszfor koncentrációját, és jelentős klinikai előnyökkel jár e veszélyeztetett csoport számára."

Tenapanor kémiai szerkezet

A Tenapanort az Ardelyx fedezte fel és fejlesztette ki. Elsősorban székrekedéses típusú irritábilis bél szindróma (IBS-C) és végstádiumú vesebetegség-hemodialízis (ESRD- HD) hiperfoszfátmiában szenvedő betegek kezelésére használják. A Tenapanor egy első osztályú, szabadalmaztatott orális gyógyszer, egyedülálló hatásmechanizmussal, amely helyileg hat a bélrendszerben, és gátolja a nátrium-hidrogén 3 (NHE3) cserét. Az NHE3 egy antiporter, amely a vékonybél és a vastagbél hámsejtjeinek felső felületén fejeződik ki. Protonok (H+) cseréjével elnyeli a nátriumot (Na+), és főként az étkezési nátrium felszívódásáért felelős.