A Venclyxto + Gazyvaro fix kezelési módja kemoterápia nélkül, a CLL első vonalbeli kezelése hosszú távú hatást mutat!

Az AbbVie nemrég jelentette be a 3. fázisú CLL14 vizsgálat 4 éves nyomon követési elemzésének eredményeit. Az adatok azt mutatják, hogy krónikus limfocita leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben, és társbetegségeik vannak, a standard ápolási kemoimmunoterápiában (Gazyvaro + klorambucil) részesülő betegekhez képest 12 hónapos fixációs betegeket kaptak a Venclyxto-n és a Gazyvaro kombinált kezelési rend továbbra is hosszabb progressziómentes túlélést (PFS) és magasabb negatív arányt mutat a minimális maradványbetegségben (MRD-, azaz nem kimutatható MRD, uMRD) a kezelés abbahagyása után 3 év után. .

Az utánkövetés mediánja több mint 4 év (52,4 hónap) volt. A Gazyvaro + Chlorambucil kezelési csoporthoz képest a Venclyxto + Gazyvaro kezelési csoport hosszabb PFS -t (medián: kevesebb, mint 36,4 hónap) és a betegség progresszióját mutatta, Vagy a halálozás kockázata 67% -kal csökkent (HR=0,33; 95%CI: 0,25-0,45). Négy évvel a randomizáció után a betegség progressziómentes túlélési aránya 74% volt a Venclyxto + Gazyvaro kezelési csoportban és 35,4% a Gazyvaro + Chlorambucil kezelési csoportban. A PFS javulását minden klinikai és biológiai kockázati csoportban megfigyelték, beleértve a TP53 mutációval, 17p delécióval és nem módosított IGHV státusszal rendelkező betegeket is.

Ezenkívül 30 hónappal a kezelés befejezése után a perifériás vér MRD értékelése azt mutatta, hogy a Venclyxto + Gazyvaro kezelési csoportba tartozó betegek 26,9% -a még mindig nem tudta kimutatni az MRD-t (& lt; 10E-4) , míg a Gazyvaro + Chlorambucil kezelési csoportban csak 3,2%volt. A kimutathatatlan MRD (uMRD, más néven MRD negatív [MRD-]) objektív értékelési eszköz, amelyet a következőképpen határoznak meg: érzékeny elemzési módszerek alkalmazásával a maradék CLL-sejtek aránya a vérben vagy a csontvelőben kevesebb, mint 1/10000 fehérvérsejt .

A 4 éves követési elemzés során nem észleltek új biztonsági jeleket. A Venclyxto + Gazyvaro -val kezelt betegek körében a leggyakoribb súlyos mellékhatások (& gt;=2%) a tüdőgyulladás, a szepszis, a lázas neutropenia és a tumor lízis szindróma (TLS) voltak.

A CLL a leggyakoribb leukémia típus felnőtteknél. Ez egy lassan növekvő típusú leukémia, amelyet nagyszámú éretlen limfocita jellemez a vérben és a csontvelőben. A CLL az újonnan diagnosztizált leukémia-esetek körülbelül egyharmadát teszi ki. Az elmúlt években a kezelés fejlődése ellenére sok beteg nem tolerálja a kemoterápiás kezelések mellékhatásait.

A 3. fázisú CLL14 vizsgálat eredményei alapján az Egyesült Államok és az európai szabályozó ügynökségek jóváhagyták a Venclyxto + Gazyvaro programot, amely elsővonalbeli kezelésként kezeli a társult betegségekben szenvedő felnőtt CLL-es betegeket. A Venclyxto + Gazyvaro kemoterápia nélküli fix kezelésként fontos kezelési lehetőséget biztosít a CLL -betegek számára. Ezek a betegek részesülhetnek a mély remisszióból és a folyamatos progressziómentes túlélésből, valamint a korlátozott kezelés további előnyeiből.

Othman Al Sawaf, a CLL14 vizsgálat vezető kutatója és a németországi Kölni Egyetemi Kórház hematológiai onkológusa elmondta: „A CLL gyógyíthatatlan betegség. Amikor a beteg visszaesik, nehezebb lesz kezelni. Ezért a legfontosabb kezelés a Cél az, hogy az állapotot a lehető leghosszabb ideig remisszióban tartsuk. A CLL14 vizsgálat 4 éves eredményei azt mutatták, hogy a fix Venclyxto + Gazyvaro-kezelést kapó betegek 74% -ánál nem volt PFS-esemény több mint 3 évvel a kezelés abbahagyása után. Ez kiemeli A páciensek túlnyomó többségében fennálló remisszió 12 rögzített kezelést követően azt jelzi, hogy a Venclyxto + Gazyvaro kombinációs kezelés hatékony megoldás a korábban kezeletlen CLL -betegek számára."

A venetoclax (Venetoclax) első osztályú, orális, szelektív B-sejtes limfóma-faktor 2 (BCL-2) inhibitor, amelyet az AbbVie és a Roche fejlesztett ki, és a két fél közösen felelős az amerikai piac kereskedelmi forgalomba hozataláért ( kereskedelmi név): Venclexta), és az AbbVie felelős az Egyesült Államokon kívüli piacokon történő kereskedelmi forgalmazásért (kereskedelmi név: Venclyxto). A BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózisban (programozott sejthalál), megakadályozhatja egyes sejtek (beleértve a limfocitákat is) apoptózisát, és bizonyos rákfajtákban túlexpresszálódik, ami összefügg a gyógyszerrezisztencia kialakulásával. A Venetoclax célja, hogy szelektíven gátolja a BCL-2 működését, helyreállítsa a sejtkommunikációs rendszert, és lehetővé tegye a rákos sejtek elpusztítását, elérve a daganatok kezelésének célját.

A venetoclax -ot a világ több mint 80 országában engedélyezték krónikus limfocita leukémia (CLL), kissejtes limfóma (SLL) és akut myeloid leukémia (AML) kezelésére. Az Egyesült Államokban a Venetoclax-nak 5 áttörési gyógyszerjelölést (BTD) kapott az FDA, egyet a CLL első vonalbeli kezelésére, kettőt a relapszusos vagy refrakter CLL első vonalbeli kezelésére és kettőt az első vonalra. akut myeloid leukémia (AML) kezelésére.

Kínában 2020 decemberében jóváhagyták a venetoclax -ot (Venetoclax®, Veneclax), amelyet azacitidinnel kombinációban alkalmaznak olyan társbetegségek kezelésére, amelyek nem alkalmasak erős indukciós kemoterápiára, vagy új diagnózisok 75 éves és idősebb korban akut myeloidos felnőtt betegeknél leukémia (AML). A venetoclax (Venetoclax®) Kína első jóváhagyott B-sejtes limfóma-faktor 2 (BCL-2) gátlója, amely a kínai AML mezőt jelzi a célzott terápia korszakába.

Az Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) a Roche által kifejlesztett termék. Ez az első glikozilezett II. Típusú anti-CD20 monoklonális antitest, amely a B-sejtek felszínén lévő CD20-molekulákat célozza meg, és közvetlenül B-sejthalált okozhat. Az obinutuzumabot az antitestfüggő citotoxicitás (ADCC) és a közvetlen sejthalál indukciójának (közvetlen sejthalál indukciója) fokozására fejlesztették ki. Az obinutuzumab márkaneve az Egyesült Államokban a Gazyva, az európai pedig a Gazyvaro.