A Bayer PI3K inhibitor Aliqopa rituximabbal kombinálva az indolens non-Hodgkin-limfóma (iNHL) 3. fázisú klinikai sikerének kezelésében!

Bayer nemrégiben jelentette be, hogy a CHRONOS-3 fázisú klinikai vizsgálat, amelynek során a megcélzott rákellenes Aliqopa (kopanlisib) rituximabbal (rituximab) kombinált rákellenes gyógyszert értékelték a relapszus indolens Hodgkin' limfómában (iNHL) szenvedő betegek kezelésében, jelentős eredmények A progresszió nélküli túlélés (PFS) meghosszabbításának elsődleges végpontja.

A CHRONOS-3 egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat, amely az Aliqopa + rituximab és a placebo + rituximab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli visszatérő iNHL-ben szenvedő betegek kezelésében. Összesen 458 beteget vontak be a vizsgálatba, ezeket a betegeket randomizálták és 2: 1 arányban kezelték. A szövettani altípusok közé tartozik: follikuláris limfóma (FL), kis limfocita limfóma (SLL), limfoplazmatikus limfóma / Waldenström makroglobulinémia (LPL / WM) és marginális zóna limfóma (MZL).

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A placebo + rituximab kezelőcsoporttal összehasonlítva az Aliqopa + rituximab kezelési csoport jelentősen meghosszabbította a progresszió nélküli túlélést (PFS). A vizsgálat során megfigyelt biztonság és tolerálhatóság általában összhangban van a kombinált gyógyszer összetevőinek korábban közzétett adataival, és nem találtak új biztonsági jeleket.

A CHRONOS-3 tanulmány eredményeit a későbbi tudományos konferenciákon teszik közzé. A Bayer a CHRONOS-3 adatok megvitatását tervezi a szabályozókkal szerte a világon. Dr. Scott Z. Fields, a Bayer alelnöke és a daganatfejlődés vezetője elmondta: „Az indolens non-Hodgkin-limfóma (iNHL) a heterogén rosszindulatú daganatok csoportja, amelyet krónikus remisszió és visszaesés jellemez. A betegség előrehaladásához kezelésre van szükség. Az iNHL-betegek közül kevesen rendelkeznek jóváhagyott kezelési lehetőségekkel. A CHRONOS-3 vizsgálat pozitív eredményei megerősítik az Aliqopa és a rituximab kombinációjának klinikai előnyöket, és kezelni fogják e betegek kielégítetlen orvosi igényeit."

A non-Hodgkin-limfóma (NHL) a leggyakoribb hematológiai malignus daganat és a tizedik leggyakoribb ráktípus. Nagyon heterogén betegségek csoportjából áll, amelyeket a tumorsejtek szaporodásának sebessége és klinikai jellemzői szerint csoportokra lehet osztani. Invazív NHL (aNHL) és inert NHL (iNHL). Az iNHL magában foglalja a follikuláris limfómát (FL), a marginális zóna limfómát (MZL), a kis limfocita limfómát (SLL), a limfoplazmatikus limfómát / Waldenström makroglobulinémiát (LPL / WM) stb. altípus. Bár ez a betegség általában lassan növekszik, idővel agresszívebbé válhat. A kezelés terén elért haladás ellenére továbbra is szükség van a visszaeső vagy refrakter betegségek kezelési lehetőségeinek javítására. A kezdeti kezelésre adott válasz után a remisszió aránya és a remisszió időtartama a későbbi kezelési utakban csökken, ami rávilágít a kielégítetlen orvosi szükségletekre azon betegpopulációban, ahol a betegség előrehaladt.

Az Aliqopa hatóanyaga a kopanlisib, amely egy új intravénás pan-I foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) inhibitor, amely rosszindulatú B-sejtekben expresszálódó PI3K-α és PI3K-5 izomereket céloz meg. . A PI3K jelátviteli út részt vesz a sejtek növekedésében, a túlélésben és az anyagcserében, és ennek az útnak a diszregulációja fontos szerepet játszik az NHL-ben. A kopanlisibről bebizonyosodott, hogy apoptózis révén indukálja a tumorsejtek pusztulását és gátolja az elsődleges rosszindulatú B-sejtvonalak szaporodását. A kopanlisib számos kulcssejt jelátviteli utat gátolhat, beleértve a B sejt receptor jelátvitelt, a CXCR12 által közvetített rosszindulatú B sejt kemotaxist és az NFκB jelátvitelt a limfóma sejtvonalakban.

Az Egyesült Államokban az Aliqopa 2017 szeptemberében gyorsított jóváhagyást kapott follikuláris limfómában (FL) szenvedő felnőtt betegek számára, akik korábban legalább 2 szisztémás terápiában részesültek és akik visszaestek. A nyílt, egykarú II. Fázisú CHRONOS-1 adatai azt mutatták, hogy follikuláris B-sejtes NHL-ben szenvedő betegek, akik legalább két szisztémás terápiát kaptak Aliqopa monoterápiával, az összes válaszarány (ORR) 59% volt, és a teljes válasz arány (CR) 14%. A CHRONOS-1 tanulmány legfrissebb adatai, amelyeket az American Journal of Hematology jelentetett meg 2020-ban, azt mutatták, hogy az FL alcsoport ORR értéke 59%, a CR pedig 20%.

Jelenleg a Bayer kiterjedt klinikai fejlesztési projektet végez a kopanlisib értékelésére azoknak az iNHL-betegeknek, akik egy vagy több terápiát kaptak relapszus vagy refrakter betegség miatt. Közülük a III. Fázisú CHRONOS-3 vizsgálat a kopanlisibet rituximabbal (rituximab) kombinálva értékeli az ismétlődő iNHL betegek kezelésében, a III. Fázisú CHRONOS-4 vizsgálat pedig a kopanlisib értékelését standard immun-kemoterápiával kombinálva a visszatérő iNHL-betegek kezelésére.