Az Epizyme epigenetics drogot a Tazverik az Egyesült Államok FDA-ban jóváhagyta egy új indikációra: follikuláris limfóma (FL)!

Az Epizyme biofarmakon gyár, amely új epigenetikus gyógyszerek kifejlesztésére szakosodott. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) jóváhagyta a Tazverik epigenetikus gyógyszert (tazemetosztat) a következő két különféle indikációra follicularis lymphoma (FL) esetén:

(1) visszaeső vagy refrakter (R / R) FL felnőtt betegek, akiknek daganatainak az FDA által jóváhagyott vizsgálati módszer szerint pozitív volt az EZH2 mutáció, és korábban legalább 2 szisztémás terápiát kaptak;

(2) Felnőtt betegek R / R FL-vel, kielégítő alternatív kezelési lehetőségek nélkül. A fenti jelzéseket gyorsított jóváhagyási eljárások és elsőbbségi felülvizsgálati eljárások révén hagyják jóvá. A jóváhagyás az EZH2 mutációval és vad típusú EZH2-vel rendelkező betegek teljes válaszarányából (ORR) és a válasz időtartamából (DOR) származó adatok alapján történt a II. Fázisú klinikai vizsgálatok FL kohortjában.

A Tazverik egy orális, első osztályú EZH2 inhibitor. 2020 januárjában a Tazverik gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott epithelioid sarkómában (ES) szenvedő gyermekkori és felnőtt betegek kezelésére, akik ≥16 éves korban nem felelnek meg a teljes resekció feltételeinek.

Érdemes megemlíteni, hogy a Tazverik az első EZH2-gátló, amelyet az USA FDA jóváhagyott, és az első kezelés, amelyet az ügynökség kifejezetten ES-betegek számára engedélyezett. Jelenleg az FL továbbra is gyógyíthatatlan betegség. Ez a legújabb jóváhagyás fontos új lehetőséget kínál a recidiváló vagy refrakter betegségben szenvedő felnőtt betegek számára. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt tartós remisszió és jó biztonság alátámasztja a Tazverik azon képességét, hogy jelentős változásokat hozzon az ilyen típusú FL-betegekben.

tazemetosztat molekuláris szerkezeti képlet (Képforrás: Wikipedia)

A Tazverik&# 39 hatóanyaga a tazemetosztat, amely egy orális, erős, első és EZH2-gátló. Az EZH2 egy hiszton-metil-transzferáz. Ha rendellenesen aktiválódik, szabályozatlan génekhez vezet, amelyek szabályozzák a sejtproliferációt, ami korlátlanul gyors növekedést okozhat a nem-Hodgkin&# 39 limfómában (NHL) és sok más szilárd tumorsejtekben. A tazemetosztat az EZH2 enzimaktivitás gátlásával képes daganatellenes hatást kifejteni. A klinikai kutatások során a tazemetosztat bebizonyította, hogy a kezelés korai szakaszában biztonságosan és hatékonyan csökkenti a daganatokat, sőt el is távolíthatja azokat.

Jelenleg a tazemetosztatust fejlesztették ki különféle típusú hematológiai rosszindulatú daganatok (non-Hodgkin' limfóma: relapszusos vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma [DLBCL], follikuláris limfóma [FL]) és genetikailag meghatározott szilárd daganatok (epiteliális sarkóma) számára. , szinoviális szarkóma, INI1-negatív daganatok, kasztráció-rezisztens prosztatarák, platina-rezisztens szilárd daganatok stb.).

Az új FL indikáció jóváhagyása egy nyílt, egykarú, többcentrikus II. Fázisú vizsgálat adatain alapul (E7438-G000-101 tanulmány, NCT01897571). A vizsgálatba EZH2 aktiváló mutációkkal rendelkező FL-betegeket (n=45) és vad típusú EZH2-vel rendelkező FL-betegeket (n=54) vettünk fel.

A Független Felülvizsgálati Bizottság (IRC) felülvizsgálati eredményei szerint: (1) EZH2 mutációkkal rendelkező betegekben a Tazverik-kezelés teljes válaszaránya (ORR) 69%, a teljes válaszarány (CR) 12%, a parciális válaszarány (PR) 57% -on a remisszió medián időtartama (DOR) 10,9 hónap volt. (2) A vad típusú EZH2-es betegek között az ORR 34% volt, a CR 4%, a PR 30% és a medián DOR 13,0 hónap volt. Ebben a tanulmányban a Tazverik biztonságos volt és jól tolerálható.

Annak támogatása érdekében, hogy a Tazverik teljes mértékben jóváhagyja az FL indikációját, az Epizyme globális, randomizált, adaptív vizsgálatot végez a Tazverik és az „R2 kezelés” (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]] értékelésére, az R2 egy jóváhagyott kemoterápia. ingyenes immunterápiás rend), FL-betegek második vagy több soros kezelésével kombinálva. A vizsgálat várhatóan körülbelül 500 FL-beteget vesz fel, az EZH2 mutáció státusuk szerint rétegezve. A tanulmány biztonsági teszt része folyamatban van. Ezen túlmenően az Epizyme vállalja a forgalomba hozatalt követő kötelezettségvállalásokat, ideértve a II. Fázisú klinikai vizsgálat csoportjának kiterjesztését a vad típusú EZH2 FL betegekre, akik legalább egy szisztémás terápiában részesültek, hogy támogassák a potenciális címke kiterjesztését a második vonali visszaesés és tűzálló környezetben.