A Novartis erős és szelektív B-faktorgátló iptacopan jelentősen csökkenti a proteinuria szintet!

A Novartis a közelmúltban jelentette be az iptacopan (LNP023) nyílt fázisIIvizsgálatának (NCT03832114) időközi elemzésének pozitív eredményeit a C3 glomerulopathia (C3G) kezelésében.

12 C3G- s beteg adatai azt mutatták, hogy a 24 órás vizeletfehérje/kreatinin arány (UPCR) alapján 12 hetes kezelés után az iptacopan szignifikánsan csökkentette a proteinuriát 49% - kal a kiindulási értékekhez képest (p = 0, 0005). Az Iptacopan jelentősen gátolja az alternatív komplement út aktivitását és javítja a plazma C3 szintjét. Ezen kívül, iptacopan stabilizált vesefunkció révén eGFR (becsült glomerularis szűrési arány) értékelése a 12. Ezt a hatást átvitték a hosszú távú kiterjesztett vizsgálatba (NCT03955445) 7 olyan betegen, akik összesen 6 hónapos kezelést kaptak.

Ebben a fázisII vizsgálatban az iptacopan jó biztonságot és tolerálhatóságot is mutatott. Nem volt beteghalál, nem volt olyan súlyos nemkívánatos esemény, amely az iptacopannal kapcsolatban gyaníthatóan összefüggött volna, és nem volt olyan nemkívánatos esemény, amely a kezelés abbahagyásához vezetett volna.

A vezető nyomozó a tanulmány, Dr. Edwin Wong, a tanácsadó nefrológiai tanácsadó a Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust és a Nemzeti Vese komplement Terápia Center of Newcastle University, azt mondta: "Proteinuria jelzi gyulladás a vese. A tanulmány eredményei Azt mutatja, hogy iptacopan jelentősen csökkentheti proteinuria C3G betegek. Az adatok azt is hangsúlyozza, hogy az iptacopan erősen és kifejezetten gátolhatja a kiegészítő alternatív utat, a betegség kiváltó okait célozza meg, és egy nagyon szükséges kezelési tervet biztosíthat a C3G-ben szenvedő betegek számára. Ezeka betegek között jelentős kielégítetlen orvosi szükségletek vannak."

John Tsai, globális vezetője kábítószer-fejlesztési és vezető orvosi tiszt a Novartis Pharmaceuticals, azt mondta: "iptacopan a legfejlettebb eszköz a mi nefrológiai csővezeték. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a gyógyszer képes javítani az életét C3G betegek."

Az iptacopan kémiai szerkezete (képforrás: medchemexpress.cn)

iptacopan egy első osztályú, orális, erős, szelektív, kis molekula, és reverzibilis b faktor gátló. A B faktor a komplementrendszer alternatív útvonalának egyik legfontosabb szerin proteázja. Iptacopan lehet cél a mögöttes oka a C3 glomerulopathia (C3G). A közelmúltban az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) az iptacopan-i prioritást kapott a kábítószer-megjelölés (PRIME) számára.

C3G egy rendkívül ritka és súlyos formája az elsődleges glomerulonephritis, jellemző a zavar komplement szabályozás. A betegség éves előfordulási gyakorisága világszerte 1-2 ppm. Körülbelül 10.000 esetben az Egyesült Államokban, mintegy 10.500 esetben Európában, mintegy 3200 esetben Japánban, és mintegy 32.000 esetben Kínában. C3G általában diagnosztizáltak serdülők és fiatal felnőttek. A betegség prognózisa gyenge. A betegek körülbelül 50% - ánál 10 éven belül végstádiumú vesebetegség (ESRD) alakul ki, és a betegek 50-70% - a veseátültetés után relapszus.

A C3G mellett az iptacopan párhuzamosan is fejlődik más vesebetegségek kezelésére, amelyek részt vesznek a komplement rendszerben, és jelentős kielégítetlen igényekkel rendelkeznek, beleértve az IgA nephropathiát (IgAN), az atipikus hemolitikus uremic szindrómát és a membranous nephropathiát. Ezenkívül a Novartis az iptacopan hatásosságát is tanulmányozza a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) kezelésében.

Az Európai Vér- és Csontvelő-transzplantációs Szövetség (EBMT) augusztus 10-i konferenciáján közzétett pozitív fázis II adatok szerint a Novartis egy randomizált, pozitív, gyógyszer- kontrollált, nyílt fázis III vizsgálat elindítását tervezi 2020 decemberében, hogy értékelje az iptacopan hatásosságát és biztonságosságát a PNH betegek (az anti-C5 antitest kezelés ellenére).

Sok komplement-vezérelt betegségek, iptacopan megvan a lehetősége, hogy lesz az első alternatív út gátló késleltetni betegség progresszióját. A fázis 2 vizsgálat előzetes adatai szerint az iptacopan az amerikai FDA és az EU EMA által a C3G kezelésére megkapta a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését (ODD).