A Novartis STAMP inhibitor aszciminib III. Fázis hatékonysága legyőzi a Pfizer Bosulif-et (bosutinib)!

A Novartis nemrégiben jelentette be, hogy a krónikus myelogenous leukémia (CML) kezelésére a célzott rákellenes aszciminibet (ABL001) értékelő III. Fázisú ASCEMBL tanulmány elérte a vizsgálat elsődleges végpontját a fő elemzés során.

Az ASCEMBL egy sokközpontú, nyílt, randomizált, III. Fázisú vizsgálat, 234 betegen, akik korábban két vagy több ATP-kötő hely tirozin-kináz inhibitorát (TKI, például imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib] kaptak). ], radotinib [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Philadelphia kromoszóma-pozitív krónikus mielogén leukémia (Ph {4}} CML-CP) betegek Kínában az asziminib és a Bosulif (bosutinib, Bosutinib, Pfizer termékek).

A vizsgálatba bevont betegek sikertelenek voltak a legutóbb alkalmazott TKI-kezeléssel (meg kell felelniük a kezelés sikertelenségének a 2013-as ELN-irányelvekben szereplő definíciójának) vagy az intoleranciában (a BCR-ABL1 molekuláris index aránya a szűrés időpontjában> 0,1% IS [International Standard Érték]). A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen osztották be aszciminib vagy Bosulif napi egyszeri szájon át történő beadására. A vizsgálat elsődleges végpontja a következő volt: a fő molekuláris válasz (MMR) a kezelés 24. hetében.

Az eredmények azt mutatták, hogy a fő elemzés idején a tanulmány elérte elsődleges végpontját. Az adatok azt mutatják, hogy az aszciminib jelentős előnnyel rendelkezik a Bosulif-mel szemben a fő molekuláris reakció sebessége (MMR) szempontjából. A tanulmány eredményeit egy közelgő orvosi konferencián nyújtják be, és megosztják a szabályozó ügynökségekkel.

John Tsai, MD, a globális gyógyszerfejlesztés vezetője és a Novartis főorvosa elmondta:" Az a képességünk, hogy a TKI-t a betegek kezelésére alkalmazzuk, örökre megváltoztatta a CML ellátását. Sok beteg számára azonban a betegség progressziójának kockázata valóságos, különösen azok számára, akiknél a betegek szekvenciális TKI terápiával szemben rezisztenciát mutatnak, vagy akik elviselhetetlen mellékhatások miatt nem tudnak betartani a kezelést. Nagyon hálásak vagyunk azoknak a betegeknek és kutatóknak, akik a világ minden táján részt vettek ebben a tanulmányban. Ezek az asziminibinnel kapcsolatos eredmények bizonyítják elkötelezettségünket a CML kezelésének további átalakítására, ezúttal a STAMP gátlás révén, az ABL kináz természetes szabályozó mechanizmusának felhasználásával."

Aszciminib kémiai szerkezete (kép forrása: medchemexpress.cn)

Az elmúlt években a CML kezelése előrehaladt. A klinikusok választhatnak néhány TKI közül a Ph {0}} CML-betegek kezelésében, beleértve a Novartis Gleevec-et (Gleevec, imatinib, imatinib) és a Tasigna-t (nilotinib, Nilotinib). A legtöbb gyógyszeres kezelésben részesülő beteg 10 év után is életben van, de még mindig fennáll a betegség progressziójának veszélye.

Bár a kezdeti kezelésnek ellenálló betegek átállhatnak egy másik TKI-re (azaz szekvenciális TKI-kezelésre), sok jóváhagyott terápia ugyanazt az ATP-kötő helyet célozza meg az ABL1-kinázon. E terápiák közötti hasonlóság azt jelenti, hogy a kináz egy régiójában található mutációk sok gyógyszert hatástalanná tehetnek. Más szavakkal, a szekvenciális TKI-kezelés fokozott gyógyszerrezisztenciával és intoleranciával társulhat.

az asciminib egy STAMP inhibitor, amelyet korábban az USA FDA gyorsított státusszal (FTD) kapott. Ez egy olyan vizsgálati gyógyszer, amely kifejezetten a BCR-ABL1 fehérje mirisztoil zsebét (STAMP) célozza meg, amely a BCR-ABL1 inaktív konformációba zárhatja.

A jelenleg piacon lévő versenyképes gyógyszerek kombinálódnak a BCR-ABL1 fehérje ATP-kötő helyével. Az aszciminib a kináz egy másik részén, az ABL mirisztoil zseben hat. STAMP-gátlóként az aszciminib hozzájárulhat a TKI-rezisztencia és az intolerancia feloldásához a CML későbbi kezelésében, és javíthatja a betegek prognózisát.

Jelenleg a Novartis számos klinikai vizsgálatot végez az asciminib értékelésére a CML-ben szenvedő betegeknél, akik többszörös terápiában részesültek, valamint más TKI-kkel az újonnan diagnosztizált CML-betegek kezelésére.