Nuplazid, egy szelektív szerotonin inverz agonista, 2022-ben új indikációkat fog igényelni!

Az Acadia Pharmaceuticals elkötelezett a központi idegrendszeri (CNS) betegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kifejlesztése iránt. Nemrégiben a vállalat bejelentette, hogy újra benyújtja a Nuplazid (pimavanserin) kiegészítő új gyógyszeralkalmazását (sNDA) az Alzheimer-kór pszichiátriai (ADP) demenciájával kapcsolatos hallucinációk és téveszmék kezelésére. Az sNDA azt tervezi, hogy 2022 első negyedévében újra benyújtja az amerikai FDA-t.

Az sNDA újbóli resubmissionje annak bizonyítására szolgál, hogy a Nuplazid klinikailag jelentős előnyökkel jár az ADP-betegek számára anélkül, hogy rontaná az idősek kognitív vagy motoros működését. Az újra benyújtott adatok két placebo-kontrollos vizsgálat vizsgálati adatait tartalmazzák: a kulcsfontosságú 3. fázisú HARMONY tanulmányt és a HARMONY-019 vizsgálatot. Ugyanakkor a HARMONY és a HARMONY-019 egyéb elemzéseket is végeznek az egyes tanulmányok főbb következtetéseinek ellenőrzésére és az FDA teljes válaszlevelében (CRL) felvetett kérdések megoldására.

Az Acadia vezérigazgatója, Steve Davis elmondta: "Az FDA-val való legutóbbi találkozásunk után azt tervezzük, hogy újra benyújtjuk a Nuplazid sNDA-ját, szűkítve a javasolt indikációt a demenciával kapcsolatos pszichózisról az Alzheimer-kór pszichózisára. Az újra benyújtott sNDA magában foglalja a meglévő klinikai kutatási adatok új elemzését, amely támogatja a Nuplazid alzheimer-kór pszichózissal kapcsolatos hallucinációinak és téveszméinek kezelését. Ha jóváhagyják, a Nuplazid lesz az első gyógyszer, amelyet az Alzheimer-kór pszichózisának kezelésére használnak.

A pimavanserin kémiai szerkezete (kép forrása: chemicalbook.com)

A Nuplazid hatóanyaga a pimavanserin, amely egy szelektív szerotonin inverz agonista és antagonista, amely preferenciálisan célozza meg az 5-HT2A receptort. Úgy gondolják, hogy ezek a receptorok fontos szerepet játszanak a neuropszichiátriai betegségekben. In vitro a pimavanserinnek nincs nyilvánvaló kötődési affinitása a dopamin (beleértve a D2-t), a hisztamin, a muscarinic vagy az adrenerg receptorok iránt.

A Nuplazid-ot az amerikai FDA 2016 májusában hagyta jóvá a Parkinson-kór (PD) pszichózisával kapcsolatos hallucinációk és téveszmék kezelésére. Korábban az FDA 2014-ben engedélyezte a Nuplazid Breakthrough Drug megnevezést. A Nuplazid az első gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott a Parkinson-kórral kapcsolatos hallucinációk és téveszmék kezelésére. A Nuplazid piaci jóváhagyása jelentős mérföldkövet jelent a Parkinson-kór és a pszichózis klinikai kezelésében.

A Nuplazid egyedülálló farmakológiája új gyógyszercsoportot hozott létre - szelektív szerotonin inverz agonistákat (SSIA), amelyek nemcsak az 5-HT2A receptorokat célozzák meg, hanem elkerülik a legtöbb skizofrénia gyógyszer közös jellemzőit Dopamin receptorok és más receptoraktivációs mellékhatások. A hagyományos Parkinson-kór terápia olyan gyógyszereket tartalmaz, amelyek stimulálják a dopamint a betegek motoros tüneteinek kezelésére, mint például a remegés, az izommerevség és a járás nehézsége. Nuplazidnak új szelektív hatásmechanizmusa van a hallucinációk és téveszmék kezelésére egy új hatásmechanizmussal. A gyógyszernek nincs dopaminreceptor-aktivitása, és nem zavarja a betegek dopaminerg terápiáját, így nem befolyásolja a Parkinson-kórban szenvedő betegek motoros működését.

2021 áprilisában a Nuplazid új indikációs alkalmazását (sNDA) a demenciával kapcsolatos pszichózissal (DRP) kapcsolatos hallucinációk és téveszmék kezelésére az amerikai FDA elutasította. Az FDA teljes válaszlevelet (CRL) adott ki a vállalatnak, amelyben kijelentette, hogy befejezte az sNDA felülvizsgálatát, és megállapította, hogy az sNDA nem hagyható jóvá a jelenlegi formájában. A CRL rámutatott, hogy a demencia bizonyos altípusai nem rendelkeznek statisztikai szignifikancia. Ugyanakkor a demencia bizonyos, kevésbé gyakori altípusai nem elegendőek, és nincs hatékony bizonyíték a jóváhagyás alátámasztására.

A Nuplazid nem kapott jóváhagyást a DRP-vel kapcsolatos hallucinációk és téveszmék kezelésére. Jelenleg az Acadia pimavanserint fejleszt más neuropszichiátriai betegségekben.