Science Journal: Feltárja, hogy a trombin és a vérlemezkék elősegítik a rák immunhiányt

Egy új tanulmányban az Ohio Állami Egyetemi Átfogó Rákközpont és más kutatóintézetek kutatói kimutatták, hogy a vérrögképző protein és a trombin (trombin) nevű vérlemezkék elősegíthetik a rák előrehaladását és elnyomhatják a rák elleni immunválaszt. A vonatkozó kutatási eredményeket a Science Translational Medicine folyóiratban január 8 2020 számban tették közzé, és a cikk címe: 0010010 quot; A trombin a vérlemezke proteolízise révén hozzájárul a rák immunhiányához. -kötött GARP az LTGF-β 0010010 quot aktiválásához.

Kép a CC0 Public Domain-ből.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a vérben a trombin hogyan okozza a vérlemezkék transzformáló β 1 növekedési faktor (TGF-β 1) felszabadulását. A TGF-β 1 ismert módon elősegíti a betegség előrehaladását emlő-, prosztata-, vastagbél- és egyéb rákokban, és elnyomja az immunrendszert. 00 1 00 1 0 # 39 válasza a rákra.

Ezenkívül a TGF-β 1 az immunterápiás gyógyszerek (mint például a PD - 1 inhibitorok) kudarcának fő oka a rákos betegekben. Ez a tanulmány új magyarázatokat adhat arra, hogy mi miatt a daganatok immunterápiás szerekkel szemben rezisztensek, és az ezekkel szembeni érzékenységgel szemben.

Állatmodellekben ezek a kutatók megállapították, hogy a trombin-aktivitás gátlása megakadályozza a TGF-β 1 felszabadulását, és így a PD - 1 inhibitorokkal szemben ellenálló daganatok hajlamosak lennének ezekre a gyógyszerekre.

0010010 quot; Ebben a tanulmányban leírtuk a közvetlen összefüggést a trombin és a TGF-β között 1. A TGF-β 1 egy tumortípus és olyan citokinek, amelyek elnyomják az immunsejtek képességét a daganatok támadására. 0010010 quot;

Li azt mondta: 0010010 quot; Azt is megállapítottuk, hogy a mechanizmus szisztematikus beavatkozása megakadályozza a TGF-β 1 felszabadulását, és olyan változásokat okoz a tumor mikrokörnyezetében, amelyek kedvezően hatnak a rák elleni immunválaszra. { {4}} quot;

Li megjegyezte, hogy a rák hasonló a nem gyógyult sebhez, amely folyamatosan aktiválja a véralvadási utat és magas koncentrációban trombint termel a daganatban és annak környékén. Ez viszont krónikus vérlemezke aktiválódáshoz és a TGF-β 1 felszabadulásához vezet.

Li azt mondta: 0010010 quot; A transzformáló növekedési faktor (TGF) fontos szerepet játszik a rák progressziójában. Pontosabban, a TGF-β 1 megváltoztatja a daganat mikrokörnyezetét oly módon, hogy megvédje a rákos sejteket az immunsejt támadástól. 0010010 quot;

Li hozzátette, hogy a tanulmányok kimutatták, hogy a TGF-β {{{1}} gátlása fokozza a rákos immunterápia hatásait. 0010010 quot; Ha hatékonyan gátolhatjuk a TGF-β érését vagy funkcióját {{ 4}}, akkor ez új lehetőségeket nyit meg a rák kezelésében. 00 1 00 1 0 quot;

Ebben a tanulmányban Li és munkatársai vérmintákat, sejtvonalakat és rákbetegek állati modelljeit használták fel az érett TGF-β 1 felszabadulás alapjául szolgáló mechanizmusok, valamint ennek a felszabadulásnak a rákos immunterápia eszközeként történő megakadályozásának jelentőségére. .

Ennek a tanulmánynak a fő megállapításai a következők: (1) egy GARP nevű molekula, amely a vérlemezkék felületén található trombin hasítással; ({{{{{{{4}}}}}}) A GARP hasítás miatt a vérlemezkék felszabadítják az érett TGF-β 1 -ot; ({{{4}}) ez a lízis felszabadul. A vérlemezke TGF-β aktiválásához szükséges 1; (4) A trombin gátlása a dabigatrán-etexiláttal nagymértékben megváltoztatja a daganat mikrokörnyezetét, és növeli a daganatba beszivárogtatott T-sejteket, a természetes gyilkos sejteket, valamint a granulociták számát és aktivitását.

Li azt mondta: 0010010 quot; Összességében kutatásunk egy rák immun menekülési mechanizmusát tárja fel, amely magában foglalja a trombin által közvetített GARP hasítását és a TGF-β 1 vérlemezke felszabadítását. Azt is sugallja, hogy a GARP hasításának blokkolása lehet a rákos immunitás leküzdésének módja. A terápiák hatékony kezelési stratégiákat hoznak létre a rezisztencia ellen. 0010010 quot;

Referencia:

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 1 0 nbsp;A trombin a vérlemezkékhez kötött GARP proteolízisével hozzájárul a rák immunhiányához az LTGF-β aktiválásához. Tudományos fordító orvoslás, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

A vérrögképző protein és a vérlemezkék elősegítik az immunrendszer kijátszását, a rák progresszióját
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html