A világ második RNAi gyógyszergivlaari jóváhagyta az EU

Az Alnylam Pharmaceuticals a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Bizottság jóváhagyta a Givlaari (givosiran) számára az akut májporfíria (AHP) kezelésére serdülőknél és 12 éves és idősebb felnőtteknél. Az Egyesült Államokban a Givlaari-t 2019 novemberében engedélyezték az AHP-ban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A gyógyszert szubkután injekcióval adják be, havonta egyszer, a tényleges testtömeg (2.5mg / kg) szerint, amelyet egy egészségügyi szakember ad be.

AHP egy rendkívül ritka genetikai betegség, jellemző gyengeség, és életveszélyes lehet. Egyes betegeknél a betegség krónikus megnyilvánulása negatív hatással lesz a napi működésére és életminőségére. AHP van osztva 4 altípusok: akut időszakos porfíria (AIP), örökletes széklet porphyria (HCP), vegyes porfíria (VP), és ALAD hiány porfíria (ADP). Minden típusú AHP annak köszönhető, hogy a genetikai hiba okozza a májban, hogy hiányzik bizonyos enzimek előállításához szükséges hem, ami felhalmozódása porphyrin a szervezetben, hogy mérgező szintet.

Givlaari az első és egyetlen gyógyszer bizonyítottan megakadályozza AHP támadások, csökkenti a krónikus fájdalmat és javítja az életminőséget. Az Európai Unióban a Givlaari-t gyorsított értékelési eljárással hagyták jóvá, és korábban PRIME minősítést kapott. Az Egyesült Államokban, Givlaari hagyták jóvá egy kiemelt felülvizsgálati folyamat, és korábban kapott egy áttörést kábítószer-minősítés. Ezen túlmenően, Givlaari kapott ritka betegségek gyógyszer státuszt mind az Európai Unióban és az Egyesült Államokban.

Ez a jóváhagyás a fázis III ENVISION vizsgálat pozitív adatain alapul, amely a történelem legnagyobb AHP beavatkozási vizsgálata, amely a világ 18 országának 36 kutatóközpontjában 94 beteget von be, értékelve a Givlaari hatásosságát és hatásosságát a placebo-biztonságossághoz képest. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 1: 1 arányban osztották be, és Givlaari- ral vagy placebóval kezelték őket. Az elsődleges végpont az összetett porfíria évesített ütemének csökkenése volt az AIP- ben szenvedő betegeknél 6 hónapos kezelés alatt. A kettős-vak kezelési időszak befejezése után minden jogosult beteg (99%) belépett az ENVISION nyílt elrendezésű bővítési időszakába, és Givlaari-kezelést kapott. A vizsgálatban az összetett porfíria epizódokat a porfíria olyan epizódjaiként határozták meg, amelyek kórházi kezelést, sürgősségi orvosi kezelést és otthoni intravénás hem terápiát igényeltek.

Az eredmények azt mutatják, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot és több másodlagos végpontot:

(1) A placebóval összehasonlítva a Givlaari-kezelés 74%-kal csökkentette az avi- s betegeknél az összetett porfíria kialakulásának éves incidenciáját; 6 hónapos kezelés alatt a Givlaari csoportban a betegek 50% - ánál nem fordult elő összetett porfíria, placebo Az adagolási csoportban csak 16, 3% volt.

(2) A placebóval összehasonlítva a Givlaari szignifikánsan javította az AIP-ben szenvedő betegek által jelentett legsúlyosabb napi fájdalmat (p<>

(3) A placebóhoz képest a Givlaari csökkenti a hem használatát, és csökkenti a vizelet-aminolevulinsav és az epepigment 2 neurotoxikus hem intermedierszintjét.

(4) A placebóhoz képest a Givlaari- t kapó betegek nagyobb százaléka számolt be az általános egészségi állapot, a fájdalom, a napi funkció és az életminőség jelentős javulásáról.

(5) A biztonságosságot illetően a Givlaari- kezelésben részesülő betegek körében a leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók (36%), hányinger (32,4%), fáradtság (22,5%) és egyéb mellékhatások (az előfordulási gyakoriság magasabb volt, mint a placebo Legalább 10%) beleértve a megnövekedett transzamináz, kiütés, és csökkent glomeruláris szűrési arány.