Eli Lilly / Incyte Olumiant második fázis 3 trial sikeres: Ez jelentősen elősegíti Hair Regrowth!

Eli Lilly és partnere Incyte a közelmúltban bejelentette a pozitív top-line eredmények a második fázis 3 vizsgálat BRAVE-AA1 értékelése az orális JAK-gátló Olumiant (baricitinib) a súlyos alopecia areata (AA) felnőtteknél. A vizsgálatban két adag Olumiant (2 mg, 4 mg, naponta egyszer) hatásosságát és biztonságosságát értékelték. Ezek az adatok összhangban vannak az év elején közzétett BRAVE-AA2 első fázisú tanulmány eredményeivel. Az adatok azt mutatták, hogy a kezelés 36. hetében mindkét vizsgálat elérte az elsődleges hatásossági végpontot: a placebót kapó betegekkel összehasonlítva az Olumiant két adagját kapó betegeknél statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a fejbőr haj regrowth- ja.

Az Olumiant hatóanyaga a baricitinib, amely az Incyte által felfedezett és Eli Lilly által az Incyte licencével kifejlesztett orális JAK1/JAK2 inhibitor. 2020 novemberében az Olumiant megkapta az EU jóváhagyását a szisztémás terápiára alkalmas közepesen súlyos vagy súlyos AD felnőtt betegek kezelésére vonatkozó második javallatára. Érdemes megemlíteni, hogy az Olumiant a világ első atópiás dermatitisz (AD) kezelésére jóváhagyott JAK-gátlója.

Alopecia areata (AA) egy pusztító autoimmun betegség, amely okozhat pikkelyes hajhullás a fejbőr, arc, és néha más testrészek. Ez is jelentős pszichológiai hatással van a betegre. Jelenleg nincsenek olyan gyógyszerek, amelyeket az amerikai FDA jóváhagyott az AA kezelésére. Korábban, az amerikai FDA adott Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) kezelésére AA.

A BRAVE-AA projekt adatai alátámasztják olumiant szabályozási kérelmének benyújtását a súlyos AA kezelésére. Ha jóváhagyják, Olumiant megvan a lehetősége, hogy legyen az első gyógyszer kezelésére alopecia areata, és AA is lesz Olumiant második terápiás javallat területén bőrgyógyászat után atópiás dermatitis (AD).

Maryanne Senna, MD, egy kutató a BRAVE-AA1 tanulmány és egy adjunktusa bőrgyógyászat a Harvard Medical School, azt mondta: "Mivel a meglévő helyi gyógyszerek és szteroidok nem nyújthat érdemi javulást sok beteg, fontos a hatékony kezelés alopecia areata hatósági jóváhagyással Van egy sürgős szükség van a program. Nagyon örülök, hogy ilyen pozitív eredményeket látok ezekből a fontos baricitinib vizsgálatokból, és a gyógyszer egy nagyon szükséges potenciális áttörést jelentő kezelési lehetőséget biztosít a betegség számára."

A BRAVE- AA vizsgálati projekt célja, hogy értékelje a baricitinib hatásosságát és biztonságosságát a súlyos AA- ban szenvedő felnőtt betegek kezelésében. A projekt 2 próbát tartalmaz: BRAVE-AA1 és BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált adaptív fázis 2/3 vizsgálat. A BRAVE- AA1 12. héten végzett 2. fázis 2. szakaszának időközi eredményei alapján a baricitinib napi egyszeri 2 mg és 4 mg- os adagját választották ki további értékelésre a vizsgálat 3. BRAVE-AA2 egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat, amely értékelte a hatékonyságát és biztonságosságát baricitinib 2mg és 4mg dózisú rendek és placebo. Mindkét vizsgálatban súlyos alopecia areata- ban szenvedő felnőtt betegek vettek részt. Súlyos alopecia areata meghatározása súlyos alopecia areata (SALT) pontszám ≥50 (azaz fejbőr alopecia ≥50%) és a jelenlegi súlyos AA támadás tart legalább 6 hónapig, de nem több, mint 8 év. A projekt több országból, köztük Kínából is különböző betegcsoportokat foglal magában.

Ebben a két vizsgálatban a 9 hónapos kezelési időszak alatt az orvos értékelése szerint azoknál a betegeknél, akik két adag baricitinib- et kaptak, statisztikailag szignifikáns javulást értek el a fejbőr haj regrowth- jában a placebóval kezelt betegekhez képest. A BRAVE- AA1 vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a 36. héten a 80% vagy annál nagyobb fejbőrrel rendelkező betegek aránya 35% volt a baricitinib 4 mg csoportban (p≤0, 001), 22% a 2 mg- os csoportban (p≤0001), kényelem A dóziscsoport 5%, elérve a fő végpontot. A BRAVE- AA2 vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a 36. héten a baricitinib 4 mg- os csoportban (p≤0001) és a 2 mg- os csoportban (p≤0, 001) 33% volt a 80% vagy annál több fejbőrrel rendelkező betegek aránya. A placebo- csoport 3% volt, elérve az elsődleges végpontot. Ebben a két vizsgálatban a 36. héten a 2 mg- os csoportban és a 4 mg- os csoportban a saját bevallott fejbőrfedésű betegek aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo csoportban (p≤0, 001).

A BRAVE- AA1 és BRAVE- AA2 kezelés során a leggyakoribb mellékhatások közé tartoztak a felső légúti fertőzések, fejfájás és akne. A vizsgálatban nem jelentettek halálesetet vagy vénás tromboembóliás eseményt (VTE). A baricitinib biztonságossága ebben a két vizsgálatban összhangban van a rheumatoid arthritisben (RA) és atópiás dermatitiszben (AD) szenvedő betegek ismert biztonságosságával.

Eli Lilly részletes adatokat szolgáltat ezekről a tanulmányokról egy tudományos konferencián még ebben az évben, és benyújtja az eredményeket lektorált folyóiratoknak. Ezen eredmények alapján Eli Lilly azt tervezi, hogy 2021 második felében benyújt egy kiegészítő új gyógyszeralkalmazást (sNDA) a baricitinib számára az amerikai FDA-nak a súlyos AA kezelésére, majd kérelmet nyújt be a világ más szabályozó ügynökségeihez. 2020 első negyedévében az Egyesült Államok áttörést jelentő gyógyszerjelölést (BTD) adott az AA kezelésére szolgáló baricitinib számára.

Lotus Mallbris, MD, alelnöke Immunológiai fejlesztési Eli Lilly, azt mondta: "A pozitív eredmények a fázis 3 klinikai vizsgálat baricitinib alopecia areata elhatárolt minket attól, hogy jóváhagyott kezelési tervet a betegek szenvednek ebben a súlyos autoimmun betegségben. Egy lépéssel közelebb. Bízunk benne, hogy megvitatják az adatokat a BRAVE-AA klinikai program a globális szabályozók. Baricitinib megvan a lehetősége, hogy legyen az első kezelés alopecia areata."

Az Olumiant hatóanyaga a baricitinib, amely egy szelektív és reverzibilis JAK1 és JAK2 inhibitor, amelyet naponta egyszer orálisan vesznek be. Jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll számos gyulladásos és autoimmun betegség kezelésére, beleértve a rheumatoid arthritist (RA), a pikkelysömört, a diabéteszes nephropathiát, az atópiás dermatitist, a szisztémás lupus erythematosust (SLE) stb. A JAK enzimeknek 4 típusa van, nevezetesen a JAK1, a JAK2, a JAK3 és a TYK2. A JAK-függő citokinek részt vesznek a különböző gyulladások és autoimmun betegségek patogenezisében, ami arra utal, hogy a JAK-gátlók széles körben alkalmazhatók különböző gyulladásos betegségek kezelésében. A kináz kimutatási tesztben a baricitinib 100- szor erősebb gátlást mutatott a JAK1 és JAK2 ellen, mint a JAK3.

baricitinib fedezte fel Incyte és engedélyezett Eli Lilly. Az Egyesült Államokban és több mint 70 országban a baricitinib forgalomba hozatalát Olumiant kereskedelmi név alatt engedélyezték közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Az Európai Unióban és Japánban az Olumiantot közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben (AD) szenvedő felnőtt betegek kezelésére is jóváhagyták.

Az RA kezelésében az Olumiant jóváhagyott adagja az EU-ban 4 mg és 2 mg, az Egyesült Államokban pedig 2 mg. Ami a gyógyszeres kezelést illeti, az Olumiant- ot naponta egyszer orálisan kell bevenni egyetlen szerként, vagy metotrexáttal (MTX) vagy más nem biológiai betegséggel módosított reumás terápiákkal (nem biológiai DMARD- okkal) kombinálva. Nem ajánlott az Olumiant kombinálni más JAK-gátlókkal vagy biológiai DMARD-kkal és erős immunszuppresszánsokkal (például azatioprinnal és ciklosporinnal). Érdemes megjegyezni, hogy Olumiant amerikai gyógyszercímkéjét fekete doboz figyelmeztetés kíséri, jelezve a súlyos fertőzés, a rosszindulatú daganatok és a trombózis kockázatát.

Jelenleg a baricitinib-et klinikai vizsgálatokban is értékelik a szisztémás lupus erythematosus (SLE), a juvenilis idiopátiás arthritis (JIA) és az új koronavírusos tüdőgyulladás (COVID-19) kezelésére.